Johnson & Johnson's Heavyweight CD38 Målrettet Anti-cancer Drug Darzalex (Zhao Ke®) Subkutan injeksjon formulering brukes til markedsføring i Japan!

Janssen Pharmaceuticals, et datterselskap av Johnson & Johnson (JNJ), sendte nylig en Ny legemiddelsøknad (NDA) til Helse-, arbeids- og velferdsdepartementet (MHLW) som søkte godkjenning for subkutan injeksjon av Darzalex (SC) forberedelse til behandling av pasienter med myelomatose (MM). Doseringsformen er utviklet ved hjelp av Halozymes ENHANZE-teknologi for legemiddellevering, og formelen inneholder rekombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20). I juli 2019 sendte Janssen Pharmaceuticals også inn en supplerende søknad om Darzalex SC til den amerikanske FDA og EU EMA. Darzalex produkter som for tiden er på markedet er intravenøse (IV) preparater.

Denne nye doseringsformen er et eksempel på Johnson & Johnsons urokkelige forpliktelse til å søke innovative behandlingsalternativer for å støtte pasienter med myelomatose. Viktigere, effekten av Darzalex SC formuleringen kan sammenlignes med eksisterende IV formuleringer, og det reduserer forekomsten av infusjonsrelaterte reaksjoner, noe som reduserer tiden pasientene får behandling, fra noen timer til ca 5 minutter.

Dette programmet er basert på data fra fase II klinisk studie PLEIADES (MMY2040) og fase III klinisk studie COLUMBA (MMY3012). COLUMBA er en randomisert åpen studie hos pasienter med myelomatose som tidligere har fått minst 3 behandlingsregimer (inkludert proteasomhemmer [PI], immunmodulator [IMiD]) eller ildfast til både PI og IMiD utført og sammenlignet ikke-mindreverdigheten til Darzalex SC og Darzalex IV.

Resultatene viste at Darzalex SC og Darzalex IV var effektive (total responsrate: 41% vs 37%, ratio = 1,11, 95% KI: 0,89-1,37) og farmakokinetikk (daratumumab dalen konsentrasjon [Ctrough]: 499mg / ml vs 463mg / ml, ratio = 108%, 90% KI: 90% -12%) har ikke-mindreverdighet, og administrasjonen tar mindre tid (5 minutter vs 3 timer eller mer), og forekomsten av infusjonsrelaterte reaksjoner er lavere (13 % vs. 35 %).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): Kinas første CD38 målrettet monoklonalt antistoff, omdefinering av myelombehandling

I Kina ble Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) godkjent for markedsføring i oktober 2019. Legemidlet er egnet for enhåndsbehandling av voksne pasienter med residiverende og refraktært myelomatose, spesielt: tidligere mottattpasienter som inkluderer behandling med proteasomhemmere og immunmodulatorer og har sykdomsprogresjon ved siste behandling. Som Kinas første godkjente CD38 monoklonalt antistoff målrettet stoff, denne innovative tilnærmingen forventes å omdefinere behandlingen av myelomatose i Kina.

Darzalex er verdens første godkjente CD38-medierte, cytolytiske antistoffmed bredt spekter av drapsaktivitet, som kan målrette og binde seg til det svært uttrykte transmembrane ekstracellulære enzymet CD38 molekyl på overflaten av myelomatose og ulike faste tumorceller , Indusere den raske død av tumorceller gjennom en rekke immunmedierte mekanismer, inkludert komplement-avhengig cytotoxicity (CDC), antistoff-avhengige cellemedierte cytotoxicity (ADCC) og antistoffavhengig celle fagocytose (ADCP) ) Og gjennom apoptose. I tillegg har Darzalex også vist seg å målrette immunsuppressive celler i tumormikromiljøet for å vise immunmodulerende aktivitet.

Darzalex ble godkjent for notering for første gang i november 2015, med en omsetning på 2,998 milliarder dollar i 2019. I dag har stoffet blitt godkjent av flere land i verden for førstelinje, andrelinje, og flerlinjet behandling av myelomatose. De spesifikke godkjente indikasjonene er forskjellige i forskjellige land, inkludert: (1) november 2015, som monoterapi, som brukes for MM voksne pasienter som tidligere har fått minst 3 terapier (inkludert en proteasom hemmer [PI] og en immunmodulator [IMiD]) eller har dobbel refraktær til PI og immunmodulator; (2) November 2016, kombinert med lenalidomid og deksametason, eller kombinert bortezomib og deksametason, for MM voksne pasienter som tidligere har fått minst én behandling; (3) Juni 2017 , Kombinert med pomalidomid og deksametason, for MM voksne pasienter som tidligere har fått minst 2 behandlinger (inkludert lenalidomid og PI); (4) Mai 2018, kombinert med bortezomib og melfalan ) Og prednison for voksne pasienter med nylig diagnostisert MM som ikke er egnet for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). Denne godkjenningen gjør Darzalex til det første monoklonale antistoffet som ble godkjent for behandling av nydiagnostisert MM. (5) I juni 2019 ble lenalidomid og deksametason brukt til nydiagnostiserte MM voksne pasienter som ikke var egnet for ASCT. (6) I september 2019, kombinert med bortezomib, thalidomid og deksametason for nydiagnostiserte MM voksne pasienter egnet for ASCT, gjorde godkjenningen Darzalex til den første nye godkjente for ASCT-diagnose av biologiske midler hos pasienter med MM.

I februar 2019 ble Darzalex's split-dosing diett også godkjent av den amerikanske FDA. Dette programmet vil gjøre valg for helsepersonell i behandlingen av MM-pasienter i henhold til deres behov. Den første intravenøse infusjonen av Darzalex vil bli delt fra en enkelt engangsinfusjon i 2 påfølgende intravenøse infusjoner.

I februar i år, Johnson & Johnson Pharmaceuticals hevet en supplerende biologisk produkt lisens søknad (sBLA) til den amerikanske FDA for å søke godkjenning for Darzalex og Kyprolis (carfilzomib, carfilzomib) og deksametason kombinert medisiner (DKd) for behandling av pasienter med tilbakefall eller refraktær multippel myelom (R / R MM). SBLA er basert på resultatene av fase III CANDOR-studien (NCT03158688). Det er verdt å nevne at dette er den første fase III studien for å kombinere to legemidler med viktige virkningsmekanismer, Darzalex (anti-CD38 monoklonalt antistoff) og Kyprolis (proteasome hemmer), i behandling av myelomatose (MM). Dataene viste at etter en median oppfølging på 17 måneder, nådde studien det primære endepunktet for progresjonsfri overlevelse (PFS): sammenlignet med Kd-behandlingsgruppen ble risikoen for sykdomsprogresjon eller død i KdD-behandlingsgruppen signifikant redusert med 37 % (HR = 0,630; 95 % KI: 0,464, 0,854; p = 0,0014). Median PFS i kdbehandlingsgruppen var 15,8 måneder, og median PFS i kddbehandlingsgruppen kdd ennå ikke hadde nådd. I tillegg til å nå det primære endepunktet viste KdD også signifikant effekt når det gjelder viktige sekundære endepunkter sammenlignet med Kd, inkludert: ORR (84,3 % vs. 74,7 %, p = 0,0040), MRD-negativ ved 12 måneders behandlingsfullremisjonsrate (12,5 % vs. 1,3 %, en nesten 10 ganger økning, p<0.0001), os="" (median="" of="" both="" groups="" were="" not="" reached,="" hr="0.75;" 95%="" ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" kdd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="" drug="" in="" the="">

I dag har Darzalex og Kyprolis blitt viktige grunnleggende behandlinger for behandling av myelomatose (MM). Resultatene fra CANDOR-studien gir sterke bevis for at KdD-regimet har en dyp og varig remisjon for pasienter med tilbakefall av sykdom. Kombinasjonen av Kypropris (proteasome hemmer) og Darzalex (anti-CD38 monoklonalt antistoff), to kraftige målrettede legemidler, representerer en svært lovende ny metode for behandling av pasienter med tilbakefall eller refraktær multippel myelom . -Jeg Bioon.com har ikke noe å si.