Bristol-Myers Squibb / Nektar Star Immunostimulation Therapy Bempeg er godkjent av det amerikanske FDA Orphan Drug!

Us Food and Drug Administration (FDA) ga nylig Nektar Therapeutics immunstimuleringsterapi bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) orphan drug qualification (ODD) for behandling av stadium IIB-IV melanom. For tiden samarbeider Bristol-Myers Squibb (BMS) med Nektar Therapeutics for å utvikle en immunkombinasjonsplan for bempeg og anti-PD-1-terapi Opdivo (generisk navn: nivolumab, nivolumab). Svulst.

Orphan Drug refererer til legemidler som brukes til forebygging, behandling og diagnose av sjeldne sykdommer, og sjeldne sykdommer er et generelt begrep for en klasse sykdommer med svært lav forekomst, også kjent som "foreldreløse sykdommer". I USA refererer sjeldne sykdommer til sykdomstyper med en pasientpopulasjon på mindre enn 200.000. Insentiver for sjelden sykdom narkotikautvikling inkluderer ulike kliniske utviklingsinsentiver, for eksempel skattekreditter knyttet til kliniske studiekostnader, FDA brukeravgiftreduksjoner, klinisk FDA-hjelp i prøvedesignen og en 7-årig markedseksklusivitetsperiode for den godkjente indikasjonen etter at stoffet ble lansert.

bempeg er en CD122 partisk IL-2 pathway agonist som stimulerer disse motstandene i kroppen ved å målrette CD122-spesifikke reseptorer som finnes på overflaten av naturlige killer celler (NK celler), CD4 + T celler, og CD8 + T celler. Spredningen av kreft immunceller. CD122, også kjent som interleukin-2 reseptor beta subunit, er en viktig signalreseptor kjent for å øke spredningen av disse effektor T-cellene. I prekliniske og kliniske studier fører bempegbehandling disse cellene til raskt å utvide og mobilisere inn i tumormikromiljøet.

Opdivo er en PD-1 immun sjekkpunkt hemmer designet for å overvinne immunsuppresjon; bempeg er en immunostimulerende terapi som har vist seg å øke tumorinfiltrerende celler, T-cellekloner og PD-1-uttrykk. Opdivo og bempeg har to forskjellige og komplementære virkningsmekanismer; kombinere de to for å forbedre kroppens immunsystem evne til å bekjempe kreft, kombinasjonen har vist seg å forvandle baseline svulster fra PD-L1 negativ (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Øke antall tumor-infiltrerende lymfocytter (TILs) i kroppen for å supplere immunforsvaret er avgjørende, fordi mange pasienter mangler tilstrekkelig TILs å gjøre det vanskelig å dra nytte av for tiden godkjent immun sjekkpunkt hemmere. Kombinere immun sjekkpunkt hemmere med T celle spredning kan gi en synergistisk effekt, og dermed gi pasienter et nytt behandlingsalternativ.

bempeg kan stimulere spredning av anti-kreft immunceller

BMS nådde et klinisk samarbeid med Nektar i september 2016 for å evaluere anti-PD-1-behandling Opdivo (generisk navn: nivolumab, nivolumab) i kombinasjon med bempeg for behandling av mange typer kreft. I februar 2018 nådde de to partene et annet globalt strategisk utviklings- og kommersialiseringssamarbeid verdt opptil 3,6 milliarder amerikanske dollar for å i fellesskap utvikle felles anvendelse av bempeg og Opdivo og Opdivo + Yervoy i mer enn 20 indikasjoner på 9 tumortyper, og Kombinasjon med andre anti-kreftmedisiner fra 2 selskaper eller tredjeparter.

I januar i år reviderte de to partene den strategiske samarbeidsavtalen bempeg + Opdivo. Denne revisjonen inkluderer lanseringen av en ny felles utviklingsplan. Ifølge planen vil de to partene utvide det nåværende kliniske utviklingsprosjektet til bempeg + Opdivo-kombinasjonen. De registrerte studiene (førstelinjebehandling av metastatisk melanom, førstelinjebehandling av metastatisk urothelial karsinom som ikke er egnet for cisplatin, og førstelinjebehandling av metastatisk nyrecellekarsinom) ble utvidet til å omfatte 2 ytterligere registrerte studier (adjuvant behandling av melanom, muskelinvasiv blære). I tillegg, for å støtte fremtidige registreringsstudier, vil de to partene starte en fase I / II dose eskalering og ekspansjonsstudie for å evaluere effekten av bempeg + Opdivo kombinert med aksitinib (aksitinib) i førstelinjebehandling av nyrecellekarsinom (RCC). Kostnadene ved disse studiene vil bli delt i henhold til kostnadsdelingen som er skissert i den opprinnelige samarbeidsavtalen. Som en del av den nye strategiske samarbeidsavtalen vil Bristol-Myers Squibb selvstendig gjennomføre og finansiere en fase I / II doseoptimalisering og utvidelsesstudie for førstelinjebehandling av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med bempeg + Opdivo.

I dag har bempeg + Opdivo immunkombinasjon gått inn i tre fase III kliniske studier, inkludert: førstelinjebehandling av ugjenskuelig eller metastatisk melanom (NCT03635983), førstelinjebehandling av avansert nyrecellekarsinom (NCT03729245), og førstelinjebehandling som ikke er egnet for cisplatiny kjemoterapi Muskelinfiltrerende kreftblære (NCT04209114).

I behandlingen av melanom, i august 2019, ga den amerikanske FDA bempeg + Opdivo immunkombinasjon førstelinjebehandling for unresectable eller metastatisk melanom gjennombrudd narkotika kvalifisering (BTD).

Denne BTD er basert på data fra en kohort av pasienter med metastatisk (stadium IV) melanom i fase I / II klinisk studie PIVOT-02. Resultatene viste at per 29 mars 2019, med en median oppfølging på 12,7 måneder, 38 pasienter som fikk NKTR-214 + Opdivo kombinasjon immunterapi kombinert med førstelinjebehandling kan vurdere den totale responsraten (ORR) på 53 % (20/38) ), Fullstendig remisjonsrate (CR) er 34 % (13/38), sykdomskontrollrate (DCR: CR + PR + SD, fullstendig remisjon + delvis remisjon + sykdom) er 74 %. Ved baseline, PD-L1 negativ (n = 14), PD-L1 positiv (n = 21), PD-L1 status ukjent (n = 3), laktat dehydrogenase over den øvre grensen for normal referanseverdi (LDH' ULN, n = 11). I undergruppene for levermetastase (n = 10) var de totale remisjonsratene henholdsvis 43 %, 62 %, 33 %, 45 % og 50 %.