Nature Medicine Paper påpeker et nytt koronavirus som truer menneskers helse

I slutten av desember 2019 rapporterte Wuhan, Kina om en gruppe pasienter med 0010010 quot; atypisk lungebetennelse 0010010 quot; av ukjent etiologi. En ny type humant koronavirus (nå midlertidig kalt 0010010 quot; SARS-CoV-2 0010010 quot;) er blitt identifisert som årsaken til denne sykdommen (nå kalt 0010010 quot; COVID) -19 0010010 quot;).

Det blir stadig mer anerkjent at koronavirus kan forårsake store trusler om virussykdom. De to siste eksemplene er alvorlig akutt respirasjonssyndrom (SARS) og Midt-Østen respirasjonssyndrom (MERS). De to koronavirusene (229 E og OC 43) som sirkulerer hos mennesker kommer fra dyr. SARS-CoV-2-utbruddet av coronavirus startet i desember 2019. Verdens helseorganisasjon erklærte epidemien den 30, 2020 januar som en folkehelsetilstand av internasjonal bekymring (Public Health Emergency of International Concern). De rapporterte COVID-19-tilfellene og dødsfallene har overskredet SARS- eller MERS-tilfellene og dødsfallene. I en ny studie, Leo LM Poon og Malik Peiris fra School of Public Health ved Li Ka Shing School of Medicine ved University of Hong Kong i Kina, fremhevet noen viktige nyere funn relatert til denne globale epidemien. De relaterte forskningsresultatene ble publisert i tidsskriftet Nature Medicine med tittelen 0010010 quot; Fremveksten av et nytt humant coronavirus som truer menneskers helse 0010010 quot ;.

SARS-CoV-2 kan enkelt dyrkes fra kliniske prøver, og virusisolater er nå tilgjengelig i fastlands-Kina og andre steder. SARS-CoV-2 er genetisk lik andre coronavirus i subgenen Sarbecovirus, som er en beta sammensatt av SARS-CoV coronavirus som forårsaker SARS og andre SARS-CoV-lignende coronavirus som finnes i flaggermus Coronavirus clade. Rekombinasjon mellom coronavirus er vanlig, og SARS-CoV anses å være en rekombinant mellom flaggermus Sarbecovirus. Interessant nok er hele genomet til SARS-CoV-2 sterkt likt genomet til et flaggermus-koronavirus påvist i 2013 ( 0010010 gt; 96% sekvensidentitet), noe som indikerer at den direkte stamfar til SARS-CoV-2 er allerede i flaggermus Har spredd seg i minst noen år.

En genomomfattende analyse av SARS-CoV-2 indikerer at epidemien er forårsaket av innføringen av en zoonotisk sykdom, og viruset er relativt genetisk stabilt hos mennesker. I følge rapporter var den første tilfellet av menneskelig aggregering relatert til kontakt med et sjømatmarked kjent for å selge ville dyr til mat. Som observert i SARS-epidemien, kan den zoonotiske overføringen av SARS-CoV-2 involvere en eller flere mellomværter. Noen av de tidligste tilfellene har imidlertid ikke blitt utsatt for dette sjømatmarkedet innen epidemiologi. Derfor er det uklart om det innledende zoonotiske hoppet ble direkte overført fra flaggermus til mennesker, eller om mellomliggende pattedyrarter var involvert. Det er veldig viktig å bestemme kilden til tidlige zoonotiske sykdommer, for med mindre den innledende ruten for overføring av zoonotiske hendelser er bestemt og avbrutt, er det sannsynlig at ytterligere zoonotiske transmisjonshendelser vil oppstå.

Tidligere studier på flere flaggermus SARS-CoV-lignende coronavirus har vist at noen av disse virusene kan bli infisert med den humane reseptoren ACE-2. Det forventes at piggproteinet til SARS-CoV-2 er strukturelt likt det til SARS-CoV. Faktisk kan det være bundet av et monoklonalt antistoff spesifikt for SARS-CoV piggprotein. Selv om de viktigste aminosyrerestene som er viktige for binding til ACE-2, er mutert i piggproteinet til SARS-CoV-2, kan dette nye koronaviruset bruke human, gris, flaggermus og civet ACE-2 i eksperimenter, men kan ikke bruke mus ACE -2 for å gå inn i vertsceller. I teorien kan piggproteinet til SARS-CoV-2 også samhandle med ACE-2 fra andre dyr.

I de første 99 kliniske rapportene om pasienter som ble diagnostisert med SARS-CoV-2-infeksjon, var de vanlige symptomene feber og hoste ( 0010010 gt; 80%). Pustebesvær ({{5}}%) og muskelsmerter (11%) ble også funnet hos disse pasientene. I motsetning til pasienter smittet med det humane koronaviruset som forårsaker forkjølelse, er rennende nese og sår hals sjelden hos innlagte pasienter (≤ 5%), men kan være mer vanlig hos pasienter med mildere tilstander. I den sykehusbaserte caseserien ble det funnet radiologiske bevis på bilateral (7 5%) eller ensidig (2 5%) lungebetennelse, noen ganger med flere flekker og jordglass-uklarheter (markglass-opacitet) ). 17% av pasientene har akutt luftveis distress syndrom, som noen ganger fører til multippel organsvikt og død. Omtrent 7 5% av pasientene trenger supplementært oksygen, mens 13% trenger mekanisk ventilasjon. Aldrene til disse pasientene varierer fra 21 til 82 år, hvorav 67% av pasientene er eldre enn 5 0 år, og 5 1 % av pasientene har potensielle komorbiditeter. Deres kliniske manifestasjoner og progresjon ligner de hos MERS- eller SARS-pasienter.

Nyere grupperte casedata antyder at de generelle kliniske manifestasjonene av denne sykdommen kan være mer heterogene. Symptomer i øvre luftveier som sår hals og nesetetthet, samt diaré, kan forekomme i mildere tilfeller. Radiologisk bevis på lungebetennelse kan forekomme selv ved asymptomatiske infeksjoner. Disse gruppert tilfellene indikerer også at eldre er relatert til mer alvorlige sykdommer, og alvorlighetsgraden av de unge og barna synker gradvis. En økning i alvorlighetsgraden av aldersrelaterte sykdommer er også observert hos SARS.

Prøver av nedre luftveier (som sputum) ser ut til å ha en høyere viral belastning enn øvre luftveisprøver (for eksempel halspinner). Viralt RNA er også blitt påvist i blod- og avføringsprøver, men folk vet ikke om disse ikke-respiratoriske prøvene er smittsomme. Tatt i betraktning at avføringsprøvene til SARS-pasienter er smittsomme under visse omstendigheter (for eksempel Hong Kong Amoy Gardens), anbefales det å iverksette tiltak for å forhindre overføring av avføring til munn.

I tillegg til noen tidlige tilfeller av COVID-1 9, er påfølgende menneskelige infeksjoner også forårsaket av bærekraftig mellommenneskelig overføring. Ved å bruke de første 425 bekreftede sakene i Wuhan, Li et al. Beregnet den gjennomsnittlige inkubasjonsperioden for SARS-CoV - 2 infeksjon til å være 5. 2 dager (95% konfidensintervall (CI), 4. { {8}} i {{9}}. 0). Omtrent 95% av tilfellene var 12. 5 Symptomene vises i løpet av dager, så de nå anbefalte 14 dager med medisinsk observasjon eller isolasjon er rimelige. Antall fornyelser (R0, antallet sekundære tilfeller som forventes i fullt mottakelige populasjoner) og epidemisk doblingstid er estimert til å være 2. 2 (95% CI, {{1 { {21}}}. 4-3. 9) og {{9}. 4 dager (95% CI, 4. { {5}} i {{1 9}} 4). Andre mennesker 0010010 # 3 9; s forskning har også oppnådd omtrent like verdier. Dette kan sammenlignes med det som ble observert under SARS-epidemien. Imidlertid kan spredning av SARS-CoV - 2 forekomme hos pasienter med mild sykdom. Hvorvidt spredningen vil skje senere i inkubasjonsperioden er fortsatt kontroversiell. Dette står i skarp kontrast til overføringsmåten observert under SARS-epidemien: SARS-overføring skjer bare 4 til 5 dager etter symptomdebut, og skjer sjelden før dette. Samlet antyder disse funnene at folkehelseinngrep som vellykket avbryter spredning av SARS-CoV, sannsynligvis ikke vil være like effektive i den nåværende COVID-1 9 -epidemien.

Wu et al. Estimert at det var mer enn 75, 000 smittede i Wuhan mellom desember 1, 2019 og januar 25, 2020 ved å bruke eksportdata og reise modusdata fra Wuhan. Basert på nåværende trender, og antar en nedgang i spredbarheten på grunn av inngrep, spår de at utbruddet i Wuhan vil nå topp i april 2020. De spår også at epidemien vil fortsette å vokse eksponentielt utenfor Wuhan. Simuleringene deres viser videre at folkehelseinngrep kan redusere spredningen av sykdommen med 50%, men uten å redusere befolkningsmobilitet, kan den eksponentielle veksten av sykdommen bli forsinket med minst noen få måneder. Selv om aktive sykdomskontrolltiltak, som skolesuspensjon og sosial isolasjon, kan forsinke etablering av overføringsveier i land med risiko for importert sykdom, er det uklart om global overføring av sykdommen kan forhindres.

Selv om mange ting har blitt lært de siste ukene, er det fortsatt mange viktige kunnskapshull, inkludert overføringsmåte, virusets stabilitet i miljøet, patogenesen og effektive behandlinger og vaksiner. I den nåværende situasjonen er det viktigste problemet sykdommens alvorlighetsgrad. Det er verdt å merke seg at i de tidlige dagene av H 1 N 1 influensapandemi i 2009 ble rapporterte tilfeldsdødsler estimert til å være så høye som 1 0%. Populasjonsbaserte seraepidemiologiske studier stratifisert etter alder viser imidlertid at den sanne totale dødeligheten i tilfeller er omtrent 0,00 1%. Derfor er serumepidemiologiske studier nødvendig for å estimere pålitelig alvorlighetsgraden av sykdommen. Tidligere infeksjoner kan også føre til populasjonsimmunitet, som er data som må vurderes i den fremtidige overføringsmodellen av dette viruset. Det skal bemerkes at MERS-CoV-infeksjon eller MERS-sykdom ikke alltid resulterer i en påvisbar antistoffrespons. Hvis SARS-CoV-2-infeksjon har en lignende antistoffreaksjonskinetikk som MERS-CoV-infeksjon, kan dette ha innvirkning på serumepidemiologi og populasjonsimmunitet. Derfor er det presserende å studere antistoffdynamikken til SARS-CoV-2 og dynamikken i cellemediert immunrespons.

参考资料：

Leo LM Poon et al. 0010010 nbsp;Fremveksten av et nytt humant koronavirus som truer menneskers helse. Naturmedisin, 2020, doi: 10. 10 38 / s41591-020-0796-5.