Merck suspenderer klinisk utvikling av ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer MK-8507

Merck& Co annonserte nylig en oppdatering om den kliniske fase 2 IMAGINE-DR-studien (MK-8507-13). Studien evaluerer en eksperimentell kombinasjon av MK-8507 og islatravir (Islativir, ISL) som en ukentlig oral diett for behandling av HIV-1-infeksjon. MK-8507 er en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI), og islatravir er en ny oral nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTTI).

I studien ovenfor, blant pasienter som ble tilfeldig tildelt ISL{{0}}MK-8507-behandling, ble det observert en reduksjon i det totale antallet lymfocytter og CD4{{3}}T-celletall. Den eksterne dataovervåkingskomiteen (eDMC) gjennomgikk og fastslo at effekten er relatert til kombinasjonsbehandlingen av ISL+MK-8507. I studiegruppen som fikk den høyeste dosen av MK-8507 (200 mg og 400 mg), var nedgangen størst.

I følge eDMC's anbefalinger, stopper Merck administreringen av pasienter i forsøket og fortsetter å overvåke pasienter. Merck har varslet forskere og stanset utviklingen av MK-8507. Merck er fortsatt trygg på den generelle profilen til islatravir og fortsetter å utvikle islatravir i en rekke miljøer, inkludert behandling av HIV-1-infiserte personer og pre-eksponeringsprofylakse (PrEP). I disse andre prosjektene er kombinasjonen av islatravir og MK-8507 ikke involvert.

Basert på resultatene av MK-8507-013-studien, gjennomgikk Merck trenden med totalt antall lymfocytter og CD4+ T-celler i de firmasponsede ISL-kliniske studiene for alle indikasjoner og doseringsregimer.

islatravir (MK-8591) kjemisk struktur

En doseavhengig reduksjon i antall lymfocytter ble observert i den pågående fase 2-studien (MK-8591-016), som evaluerte månedlig ISL (60 mg og 120 mg) hos personer med lav risiko for HIV-1-infeksjon ) for PrEP. Hos dette HIV-1 uinfiserte individet var den gjennomsnittlige reduksjonen innenfor normalområdet, og det var ingen økning i kliniske bivirkninger (AE) relatert til infeksjon.

I tillegg ble det observert en liten behandlingsrelatert reduksjon i CD4+ T-celletall i 2 fase 3-studier med ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) og ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) behandling til den 48. uken. . Disse to studiene evaluerer doravirin/ISL-kombinasjonen (DOR/ISL, 100mg/0,75mg, en gang daglig) hos HIV-1-infiserte individer som har oppnådd virologisk undertrykkelse. Sammenlignet med kontrollgruppen økte ikke pasienter som fikk DOR/ISL-behandling forekomsten av infeksjonsrelaterte bivirkninger innen 48 uker. Merck har varslet etterforskerne av disse forsøkene om at forsøkene vil fortsette. De fullstendige resultatene vil bli kunngjort på en kommende medisinsk konferanse.

Merck har et omfattende klinisk utviklingsprosjekt for HIV for å evaluere ulike doseringsalternativer for islatravir, inkludert: kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler for å behandle HIV-1, som monoterapi for å forebygge HIV-1. Nylig kunngjorde Merck de positive resultatene fra de nevnte 2 fase 3-studiene BELYSNINGSBRYTER A (MK-8591A-017) og BELYSNINGSBRYTER B (MK-8591A-018). Som nevnt tidligere, ved 48 uker nådde begge studiene sine primære effektendepunkter (andel av pasienter med HIV-1 RNA-nivåer ≥50 kopier/ml), og demonstrerte DOR/ISL og forskjellige antiretrovirale behandlingsregimer (ILLUMINATE SWITCH A-studie) og DOR/ ISL og Gilead's nye tre-i-ett sammensatte legemiddel Biktarvy (BIC/FTC/TAF) (ILUMINATE SWITCH B-studie) har lignende antivirale effekter.