Mercks P2X3 reseptorantagonist Gefapixant har oppnådd to kliniske fase III-suksesser

Merck & Co kunngjorde nylig resultatene av to viktige fase III kliniske studier (COUGH-1, COUGH-2) av hoste suppressant gefapixant (MK-7264) under utvikling. Gefapixant er en oral, selektiv P2X3 reseptorantagonist som utvikles for behandling av ildfast kronisk hoste (RCC) eller kronisk hoste av ukjent årsak (UCC). Foreløpig er det ingen godkjente behandlinger og legemidler for RCC og UCC.

HOSTE-1 og HOSTE-2 er de første parallelle fase 3-studiene utført hos voksne RCC- og UCC voksne pasienter. RCC refererer til hoste som vedvarer til tross for riktig behandling av den indre sykdommen, mens UCC refererer til hoste hvis grunnårsak ikke kan bestemmes til tross for en grundig evaluering.

Gefapixant kjemisk struktur (bildekilde: medchemexpress.com)

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: sammenlignet med placebogruppen, hyppigheten av hoste i gefapixant behandlingsgruppen med en dose på 45 mg to ganger om dagen i løpet av den 12. Det er verdt å notere at i de to studiene nådde gefapixant behandlingsgruppen med en dose på 15 mg to ganger om dagen ikke det primære effektendepunktet.

De spesifikke dataene er som følger: (1) I COUGH-1-studien ved den 12. (2) I HOSTE-2-studien, ved den 24. p=0,031). I gjennomsnitt hadde pasienter som tok 45 mg gefapixant to ganger daglig en 62 % reduksjon i hostefrekvens sammenlignet med baseline i COUGH-1-studien og en 63 % reduksjon i hostefrekvens sammenlignet med baseline i COUGH-2-studien.

Det sekundære endepunktet støtter de viktigste observasjonene av studien. Tidlig morgen hoste frekvens resultater er vanligvis lik 24-timers hoste frekvens resultater. Dosegruppen på 45 mg to ganger daglig nådde statistisk signifikans i COUGH-2-studien (estimert relativ reduksjon 15,79 %, 95 % KI: -27,27 til -2,50; p=0,022) Det er en signifikant trend i COUGH-1-studien (estimert relativ reduksjon 17,68 %, 95 % KI: -32,5 til 0,50; p=0,056). Ved uke 24, sammenlignet med placebogruppen, hadde 45 mg dosegruppen to ganger daglig en signifikant forbedring i hosterelatert livskvalitet (HR=1,41, p=0,042). Blant pasientene i 45 mg dosegruppen hadde 77,1 % av pasientene et klinisk viktig forbedringsnivå i hosterelatert livskvalitet (målt ved LCQ).

I 2 studier er sikkerheten og tolerabiliteten til gefapixant i samsvar med tidligere forskningsrapporter. Forekomsten av alvorlige bivirkninger var lik i hver gruppe (<4%). the="" frequency="" of="" discontinuation="" of="" the="" 45mg="" group="" due="" to="" adverse="" events="" was="" higher="" and="" the="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events="" was="" higher.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

Resultatene ovenfor er kunngjort på 2020 European Respiratory Society (ERS) International Conference. Merck planlegger å dele COUGH-1 og COUGH-2 forskningsdata med regulatoriske etater over hele verden.

Det er anslått at 5%-10% av voksne over hele verden lider av kronisk hoste. Noen av disse pasientene er ildfast kronisk hoste (RCC) og uforklarlig kronisk hoste (UCC), og de er mer følsomme for ulike utløsere som vanligvis ikke forårsaker hoste hos friske forsøkspersoner. Dette inkluderer daglige aktiviteter (som å snakke og le), temperaturendringer, eksponering for aerosoler eller matlukt. Så langt er behandlingsalternativene for disse pasientene ekstremt begrensede, og mange pasienter har ikke blitt lettet på mange år.

Tatt i tanke på de store udekkede behovene til disse pasientene, er resultatene av COUGH-1- og COUGH-2-studiene svært oppmuntrende, noe som indikerer at gefapixant har potensial til å gi et nytt behandlingsalternativ for pasientgrupper som sliter med byrden av denne sykdommen.

Dr. Roy Baynes, Senior Vice President og leder for Global Clinical Development og Chief Medical Officer i Merck Research Laboratories, sa: "COUGH-1 og COUGH-2 er de første fase 3 studiene for ildfast eller uforklarlig kronisk hoste. Merck er forpliktet til å forske på potensialet til gefapixant i denne pasientpopulasjonen. Begge disse to studiene nådde det primære endepunktet, det vil si å ta 45mg gefapixant to ganger om dagen signifikant redusert hyppigheten av hoste hos disse pasientene. Vi er veldig glade for å ha muligheten til å samhandle med vitenskap. Verden til å dele disse dataene."