Eli Lilly Verzenio: Den første CDK4 / 6-hemmeren som reduserte risikoen for gjentakelse av høyrisiko HR + / HER2-tidlig brystkreft!

Eli Lilly kunngjorde nylig de positive resultatene av fase III-monarkE-studien av det målrettede antikreftmedikamentet Verzenio (abemaciclib) i behandlingen av brystkreft ved 2020 European Society of Medical Oncology (ESMO) Virtual Conference. Studien ble utført hos høyrisiko HR + / HER2-tidlige brystkreftpasienter. I en forhåndsspesifisert midlertidig analyse nådde studien det primære endepunktet for IDFS: Sammenlignet med standard adjuvant endokrin terapi (ET) reduserte Verzenio kombinert Standard adjuvant ET signifikant risikoen for gjentakelse av brystkreft med 25%.

Sikkerhetsdataene fra monarchE-studien var i samsvar med den kjente sikkerhetsprofilen til Verzenio, og ingen nye sikkerhetssignaler ble observert. På tidspunktet for analysen var omtrent 70% av pasientene i hver gruppe fortsatt i den 2-årige behandlingsperioden. Median oppfølgingstid for de to gruppene var omtrent 15,5 måneder. Verzenio' s median varighet av behandlingen var 14 måneder.

I følge resultatene er Verzenio den første CDK4 / 6-hemmeren som har vist seg å statistisk signifikant redusere risikoen for gjentakelse av kreft hos høyrisiko HR + / HER2-tidlige brystkreftpasienter. Dette markerer en viktig milepæl og har potensial til å endre Modellen for tidlig brystkreftbehandling er også den første milepælen i CDK4 / 6-hemmer-kategorien.

Dr. Stephen Johnston, hovedetterforsker av monarchE-studien, Royal Marsden NHS Trust's Breast Cancer Medicine Professor and Oncology Consultant, sa: "Dette er en viktig milepæl for høyrisiko HR + / HER2-tidlig brystkreft pasienter. Dette kan være en av de mest betydningsfulle fremskrittene for denne typen brystkreftpasienter de siste 20 årene. Tilsetning av Verzenio til adjuverende endokrin terapi kan forbedre den ikke-invasive sykdomsoverlevelsen hos kvinner og menn med HR + / HER2-tidlig brystkreft, som har høy risiko for tidlig tilbakefall. Hvis det blir godkjent, vil det representere den nye pleiestandarden for denne befolkningen."

monarchE er en multisenter, randomisert, åpen fase 3-studie som registrerte 5637 høyrisiko HR + / HER2-tidlige brystkreftpasienter på mer enn 600 kliniske steder i 38 land rundt om i verden. Høy risiko refererer til spredning av kreftceller til lymfeknuter, stor tumorstørrelse eller høy spredning av celler (bestemt av tumorgrad eller Ki-67-indeks). I studien ble pasientene tilfeldig tildelt 1: 1 og mottok Verzenio (150 mg, to ganger om dagen) kombinert med standard ekstra ET og standard hjelp ET. Pasienten får 2 år (behandlingsperiode) eller til opphørskriteriet er nådd. Etter at behandlingsperioden er avsluttet, vil alle pasienter fortsette å få ET-behandling i 5-10 år.

Dataene som ble publisert på møtet viste at sammenlignet med ET-gruppen hadde Verzenio + ET-gruppen en betydelig redusert risiko for gjentakelse med 25% (HR=0,747; 95% KI: 0,598, 0,932; p=0,0096) . Denne statistisk signifikante fordelen var konsistent i alle forhåndsspesifiserte undergrupper, og innen 2 år var forskjellen mellom de to gruppene 3,5% (92,2% i Verzenio-gruppen og 88,7% i kontrollgruppen).

Disse resultatene kommer fra en forhåndsplanlagt midlertidig analyse. Totalt 323 IDFS-hendelser ble observert i to grupper intensjon-å-behandle (ITT) pasientgrupper (136 i Verzenio-gruppen og 187 i kontrollgruppen).

Dataene viser også at tilsetning av Verzenio til endokrin terapi (ET) også kan forbedre overlevelse uten fjern tilbakefall (DRFS, tiden det tar for kreft å spre seg til andre deler av kroppen): Sammenlignet med kontrollgruppen har Verzenio-gruppen en lavere risiko for metastatisk sykdom Det var 28% (HR=0,717; 95% KI: 0,559, 0,920), hvorav risikoen for lever- og beinmetastase ble redusert mest. Denne behandlingsfordelen er konsistent i alle forhåndsspesifiserte undergrupper. De to-årige gjentakelsesfrie overlevelsesratene for Verzenio-gruppen og kontrollgruppen var henholdsvis 93,6% og 90,3%.

For tiden er resultatene for total overlevelse (OS) ennå ikke modne, og monarchE-studien vil fortsette til sluttdatoen, som forventes å være juni 2027. I den midlertidige analysen ble IDFS-resultatene ansett som deterministiske. Alle pasienter i studien vil bli fulgt opp frem til hovedanalysen for å vurdere total overlevelse (OS) og andre endepunkter. Eli Lilly vil sende foreløpige analysedata fra monarchE-forskning til reguleringsmyndighetene innen utgangen av 2020.

Brystkreft er den vanligste kreft blant kvinner over hele verden. Det anslås at 90% av brystkreft er diagnostisert på et tidlig stadium. Omtrent 70% av brystkreft er HR + / HER2-, som er den vanligste undertypen. Selv i HR + / HER2- undertypen er brystkreft en kompleks sykdom, og mange faktorer - for eksempel om kreften har spredt seg til lymfeknuter, vil de biologiske egenskapene til svulsten påvirke risikoen for tilbakefall .

Selv om det er gjort fremskritt i behandlingen av brystkreft, har omtrent 30% av pasientene diagnostisert med HR + og HER2-tidlig brystkreft risiko for tilbakefall av kreft og kan utvikle uhelbredelig metastatisk sykdom. På grunn av visse kliniske og / eller patologiske trekk, slik som brystkreft som har spredt seg til lymfeknuter, større svulster og høyere svulstegrader, øker risikoen for gjentakelse av kreft. Nye behandlingsalternativer er nødvendige for å fremme utviklingen av dette området og bidra til å forhindre tidlig brystkreft-tilbakefall og forhindre progresjon til det uhelbredelige metastatiske stadiet.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Verzenios er abemaciclib, som er en oral målrettet CDK4 / 6-hemmer som selektivt kan hemme syklinavhengig kinase 4/6 (CDK4 / 6), gjenopprette cellesykluskontroll og blokkere spredning av tumorceller. Ukontrollert cellesyklus er et kjennetegn ved kreft. CDK4 / 6 er overaktiv i mange kreftformer, noe som fører til ukontrollert celleproliferasjon. CDK4 / 6 er en nøkkelregulator for cellesyklusen, som kan utløse overgangen av cellesyklusen fra vekstfasen (G1-fasen) til DNA-replikasjonsfasen (S1-fasen). I østrogenreseptorpositiv (ER +) brystkreft er overaktivitet av CDK4 / 6 svært hyppig, og CDK4 / 6 er et viktig nedstrøms mål for ER-signalering. Prekliniske data indikerer at dobbel hemming av CDK4 / 6 og ER-signalering har en synergistisk effekt og kan hemme veksten av ER + brystkreftceller i G1-fasen. Klinisk bevis viser også at abemaciclib krysser blod-hjerne-barrieren. Hos avanserte kreftpasienter, inkludert brystkreftpasienter, er konsentrasjonen av abemaciclib og dens aktive metabolitter (M2 og M20) i cerebrospinalvæsken sammenlignbar med den ubundne plasmakonsentrasjonen.

Verzenio ble godkjent for markedsføring i oktober 2017 for behandling av pasienter med HR + / HER2- avansert eller metastatisk brystkreft. Legemidlet er egnet for: (1) Kombinere en aromatasehemmere (AI) som en initial endokrin terapi for behandling av postmenopausale kvinner (2) Kombinert med fulvestrant for kvinner som har utviklet seg i endokrin terapi; (3) Som monoterapi, brukt hos voksne pasienter som har fått endokrin terapi og cellegift for å kontrollere metastatisk sykdom, men som har utviklet seg.

For tiden er det mange CDK4 / 6-hemmere på markedet, i tillegg til Eli Lillys Verzenio, Pfizers Ibrance (palbociclib) og Novartis's Kisqali (ribociclib).