Lupkynis søkte om oppføring i EU: Det kan forbedre nyreresponsen betydelig!

Det japanske legemiddelfirmaet Otsuka kunngjorde nylig at dets europeiske datterselskap har sendt en søknad om markedsføringstillatelse (MAA) for voclosporin til European Medicines Agency (EMA), som er en oral kalsineurinhemmer (CNI), som brukes til å behandle lupus nefritt (LN).

LN er en alvorlig nyrebetennelse forårsaket av en autoimmun sykdom-systemisk lupus erythematosus (SLE), som representerer en alvorlig progresjon av SLE. Hvis det ikke kontrolleres effektivt, kan det føre til permanent og irreversibel nyreskade, noe som kan føre til nyresykdom i siste fase (ESRD), livstruende. Til tross for at de mottar eksisterende behandlinger for behandling, vil omtrent en tredjedel av SLE-pasientene utvikle LN, og 10-30% av dem vil utvikle ESRD.

voclosporin er et stoff utviklet av Aurinia Pharma for behandling av LN sekundært til SLE. I desember 2020 nådde Otsuka Pharmaceutical og Aurinia en samarbeids- og lisensavtale for å utvikle og kommersialisere voclosporin for behandling av LN i EU, Japan, Storbritannia, Russland, Sveits, Norge, Hviterussland, Island, Liechtenstein og Ukraina.

I januar 2021 ble voclosporin (handelsnavn: Lupkynis) godkjent av den amerikanske FDA, kombinert med en bakgrunnsimmunundertrykkende behandlingsplan, for behandling av voksne pasienter med aktivt LN. I desember 2020 ble GlaxoSmithKline antistoffmedisin Benlysta (Belitum, generisk navn: belimumab, belimumab for injeksjon) godkjent av den amerikanske FDA og ble det første stoffet for behandling av LN. Dette legemidlet er egnet for behandling av positive voksne pasienter med aktivt LN som mottar standardbehandling. Lupkynis er den første orale behandlingen som er godkjent av den amerikanske FDA for behandling av LN.

Benlysta ble godkjent for markedsføring i 2011 og er det første nye stoffet som er godkjent for behandling av systemisk lupus erythematosus (SLE) de siste 50 årene. I Kina ble Benlysta (belimumab for injeksjon) godkjent av National Food and Drug Administration (NMPA) i juli 2019 for å behandle voksne pasienter med SLE, og i desember 2020 ble det godkjent av NMPA å utvide indikasjonspopulasjonen til 5 år gamle pasienter. På grunnlag av konvensjonell behandling, pasienter med aktiv, autoantistoff-positiv systemisk lupus erythematosus (SLE) 5 år og eldre som fortsatt har høy sykdomsaktivitet. Godkjenningen av barns&indikasjoner gjør Benlysta til det første og eneste biologiske middelet som dekker behandling av SLE hos barn og voksne i mitt land.

Den regulatoriske anvendelsen av voclosporin er basert på støtte fra et omfattende klinisk utviklingsprosjekt, inkludert den sentrale fase III AURORA -studien og den sentrale fasen II AURALV -studien. AURORA er en global, placebokontrollert, sentral fase III-studie. Dataene viser at når det kombineres med mycophenolate mofetil (MMF) og lavdose orale kortikosteroider, forbedrer voklosporin ytelsen til pasienter med lupus nefritis sammenlignet med placebo. Kortsiktig og langsiktig prognose. De spesifikke dataene er: Sammenlignet med placebo forbedrer voclosporin signifikant nyrefrekvensen (primært endepunkt: 40,8% vs 22,5%, p< 0,001),="" og="" er="" også="" statistisk="" signifikant="" i="" alle="" forhåndsspesifiserte="" hierarkiske="" endepunkter="" som="" forbedres.="" i="" denne="" studien="" er="" sikkerheten="" til="" voclosporin="" -regimet="" sammenlignbar="" med="">

voclosporin -struktur (bildekilde: Aurinia)

voclosporin er en ny og potensielt best i klassen kalsineurinhemmer (CNI) med kliniske data fra mer enn 2600 pasienter i flere indikasjoner. voclosporin er et immunsuppressivt middel med en synergistisk og dobbel virkningsmekanisme. Voklosporin stabiliserer nyrepodocytter ved å hemme kalsineurin (CN), blokkere ekspresjonen av IL-2 og immunresponsen formidlet av T-celler. Sammenlignet med tradisjonell CNI har voclosporin et mer forutsigbart farmakokinetisk og farmakodynamisk forhold (terapeutisk legemiddelovervåking er kanskje ikke nødvendig), økt potens (sammenlignet med cyklosporin a) og forbedret metabolsk profil.

Strukturelt er voclosporin en analog av cyklosporin A (cyklosporin A) med en ekstra enkeltkjedet karbonforlengelse med en dobbeltbinding (enbinding) på enkeltkarbonkjeden. voclosporin binder seg til cyklofilin A (cyklofilin A) for å danne et heterodimerkompleks, som deretter binder og hemmer kalsineurin for å utøve en immunsuppressiv effekt. Bindingsaffiniteten til voclosporin og cyclosporin A til humant cyklofilinprotein er ekvivalent, men den etylene sidekjeden til voclosporin kan indusere strukturelle endringer av kalsineurin når det bindes, noe som kan føre til forbedret immunsuppressiv aktivitet.

I tillegg til lupus nefritis (LN), utvikler Aurinia også voklosporin øyedråper (VOS) for behandling av tørre øyne (DES). For tiden er det 3 FDA-godkjente reseptbelagte legemidler for behandling av DES, hvorav 2 er CNI. VOS har potensial til å forbedre behandlingen av DES ved å redusere tiden for å oppnå objektiv og subjektiv lindring av DES symptomer og tegn.