Kaposis sarkom (KS) tungvekter: Det eneste muntlige og første nye stoffet på 20 år, Bristol-Myers Squibb Pomalyst (Pomalidomide) godkjent av USA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent Pomalyst (pomalidomid), som er en immunmodulator med anti-tumoraktivitet for behandling av Kaposi sarkom (Kaposi sarkom) , KS) pasienter, spesielt: (1) AIDS-relaterte Kaposi sarkompasienter hvis sykdom har utviklet motstand mot svært effektive antiretrovirale legemidler (HAART); (2) HIV-negative Kaposi sarkompasienter

Det er verdt å nevne at Pomalyst er det eneste muntlige og første nye terapeutiske stoffet godkjent for behandling av Kaposis sarkom (KS) i mer enn 20 år. Det bør påpekes at pasienter med AIDS-relatert Kaposis sarkom bør fortsette å bruke HAART til å behandle HIV i henhold til legenes anbefalinger.

Pomalyst fikk FDAs akselererte godkjenning, gjennombruddskvalifikasjon for narkotika (BTD), foreldreløs legemiddelkvalifikasjon (ODD) for behandling av ovennevnte Kaposis sarkomindikasjon. Denne akselererte godkjenningen er basert på de totale responsratedata (ORR) fra fase I / II åpen, enarmet klinisk studie (12-C-0047). Fortsatt godkjenning for disse indikasjonene vil avhenge av verifisering og beskrivelse av kliniske fordeler i bekreftende studier.

Kaposis sarkom er en sjelden kreft, vanligvis manifestert som hudlesjoner, men kan også utvikle seg til flere andre deler av kroppen, inkludert lungene, lymfeknuter og fordøyelsessystemet. I USA er den årlige forekomsten av denne sykdommen 6 deler per million, og det påvirker hovedsakelig personer med lav immunfunksjon. Pomalyst er et oralt legemiddel og er den første nye behandlingen godkjent for behandling av pasienter med Kaposis sarkom på mer enn 20 år.

Diane McDowell, visepresident for globale medisinske anliggender ved Bristol-Myers Squibb, sa: "Pasienter med Kaposis sarkom har liten kontroll over sykdommen de siste 20 årene. Vi er glade for at videre forskning på Pomalyst i dette sjeldne sykdomsområdet har gjort oss i stand til å gi pasienter sårt tiltrengte behandlingsalternativer. "

Robert Yarchan, MD, direktør for divisjon for HIV og AIDS Maligncies ved Cancer Research Center (CCR) ved National Cancer Institute (NCI), sa: "Pomalyst viste positive resultater hos pasienter med Kaposis sarkom, uavhengig av deres HIV-status. I tillegg gir stoffet også en oral terapi med en virkningsmekanisme forskjellig fra cytotoksiske kjemoterapimedisiner som vanligvis brukes til å behandle Kaposis sarkom. "

Som angitt i black box advarsel om reseptbelagte opplysninger, Pomalyst kan forårsake skade på fosteret og er forbudt for gravide kvinner. Pomalyst er kun tilgjengelig gjennom Pomalyst REMS®, en begrenset distribusjonsplan. Hos pasienter som får pomalyst, dyp venetrombose, lungeemboli, hjerteinfarkt og slag kan forekomme, og tromboprofylakse bør gis.

Denne godkjenningen er basert på data fra en åpen, enarmet fase I / II studie 12-C-0047. Studien vurderte sikkerhet, farmakokinetikk og effekt av Pomalyst hos HIV-positive og HIV-negative symptomatiske Kaposis sarkompasienter, hvorav de fleste har avansert sykdom.

Studien ble utført av et team ledet av Robert Yarchoan under Collaborative Research and Development Agreement (CRADA). Totalt 28 pasienter (18 HIV-positive og 10 negative) fikk Pomalyst i en dose på 5 mg og tok det oralt en gang daglig i 21 sykluser (en syklus på 28 dager) til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Studien ekskluderte pasienter med symptomatisk lunge eller visceral Kaposis sarkom, en historie med venøs eller arteriell tromboembolisme, og prokoagulant sykdommer. I løpet av hele behandlingsforløpet fikk pasienten aspirin 81mg tromboprofylakse en gang om dagen. Median tid ved oppstart av behandling til forekomst av første remisjon var 1,8 måneder (0,9-7,6).

Det primære endepunktet i studien var den totale responsraten (ORR, inkludert fullstendig respons [CR], klinisk komplett respons [cCR], delvis respons [PR]), som ble undersøkt av utprøveren i henhold til Kreftkomiteen i AIDS Clinical Trials Group (ACTG) mot Kaposi Sarkomresponskriteriene ble evaluert.

Dataene viste at blant alle pasienter var ORR 71 % (20/28; 95 % KI: 51 87), hvorav 24 % (4/28) pasienter oppnådde CR og 57 % (16/28) pasienter oppnådde PR. Median remisjonsvarighet (DOR) for alle pasienter var 12,1 måneder (95 % KI: 7,6, 16,8). I tillegg, blant pasienter med remisjon, opprettholdt 50% av pasientene remisjon i løpet av 12 måneder med Pomalyst behandling.

De vanligste bivirkningene (≥30 %) inkludert unormale laboratorieverdier reduseres absolutt nøytrofil eller hvite blodlegemer, økt kreatinin eller glukose,, forstoppelse, tretthet, hemoglobin, blodplater, fosfat, albumin eller kalsium redusert, økt ALAT, kvalme og diaré. 11 % (3/28) av pasientene ble permanent seponert på grunn av bivirkninger. Ingen nye sikkerhetssignaler ble funnet. I Kaposis sarkom er sikkerheten til Pomalyst i samsvar med sikkerheten til kjent Pomalyst i godkjente indikasjoner.

Kaposi sarkom (Kaposi sarkom, KS) er en sjelden kreft, vanligvis manifestert som hudlesjoner, men kan også utvikle seg til flere andre deler av kroppen, inkludert lungene, lymfeknuter og fordøyelsessystemet. Kaposis sarkom er forårsaket av Kaposis sarkom-assosierte herpesvirus (KSHV, også kjent som human herpesvirus type 8 [HHV-8]), og er oftest sett hos HIV-infiserte personer med nedsatt immunfunksjon.

Selv om den kombinerte bruken av antiretroviral behandling (cART eller HAART) har redusert forekomsten av Kaposis sarkom i USA, forekommer sykdommen fortsatt med en hastighet på ca. 6 tilfeller per million mennesker. Kaposis sarkom er mer vanlig i områder med mindre AIDS-behandling i verden. I Afrika sør for Sahara og andre regioner er flere mennesker smittet med Kaposis sarkom-assosierte herpesvirus (KSHV), som er den vanligste blant menn i noen land Tumor.

Pomalyst er en immunmodulator med anti-tumoraktivitet. Legemidlet er en thalidomidanalog som er godkjent for behandling av voksne pasienter: (1) kombinert med deksametason for behandling av myelomatose (MM), Spesielt pasienter som tidligere har fått minst 2 behandlinger (inkludert lenalidomid og proteasomhemmere), viste sykdomsprogresjon under siste behandling, eller innen 60 dager etter behandlingsfullføring; (2) Kaposis sarkom (KS) pasienter, spesielt AIDS-relaterte KS-pasienter og HIV-negative KS-pasienter som mislyktes med HAART-behandling.