Bayer's Målrettet Anti-cancer Drug Vitrakvi har søkt om notering i Japan

Bayer kunngjorde nylig at de har sendt inn en ny søknad om legemiddelmarkedsføring (NDA) for sin presisjonsonkologimedikament Vitrakvi (larotrectinib) til Helse-, arbeids- og velferdsdepartementet (MHLW). Vitrakvi er en oral TRK-hemmer spesielt utviklet for behandling av barn og voksne med avanserte eller metastatiske faste svulster der svulster inneholder nevrotrofisk tyrosinreseptor kinase (NTRK) genfusjon. I dag har Vitrakvi blitt godkjent i mange land og regioner rundt om i verden, inkludert USA, Brasil, Canada og EU-land. Søknader i andre regioner pågår eller planlegges.

Scott Z. Fields, MD, senior vice president og leder for onkologi utvikling ved Bayer Pharmaceuticals, sa: "Med denne innleveringen, gir vi japanske pasienter og leger med høy grad av selektivitet spesielt designet for voksen og pediatrisk TRK fusion kreft Terapi er ett skritt nærmere og har potensial til å forbedre behandlingsresultatet betydelig uavhengig av type svulst eller alder av pasienten. Tidligere ble kreftmedisiner hovedsakelig brukt til kreft i en bestemt del av kroppen, og Vitrakvi ble spesielt utviklet for å behandle pasienter med TRK fusjonskreft , Uansett hvor svulsten stammer fra kroppen. Vitrakvi er et viktig fremskritt mot denne sjeldne kreften fordi den vil erstatte dyre behandlinger som ikke er spesielt rettet mot denne typen kreft og ikke har vist seg effektiv og trygg i denne gruppen av pasienter ."

I Japan er innleveringen av Vitrakvi NDA basert på aggregerte data fra totalt 102 pasienter i fase I-studien for voksne pasienter, fase II NAVIGATE-studien for voksne og unge pasienter, og fase I/II SCOUT-studien for pediatriske pasienter. I disse studiene ble Vitrakvi undersøkt for å behandle mer enn 20 solide svulster med forskjellige histologier, inkludert lungekreft, skjoldbruskkjertelkreft, melanom, gastrointestinale stromale svulster, tykktarmskreft, kolangiokarsinom, bløtvevssarkom, spyttadenokarsinom og spedbarn Fibrosarkom, etc.

Av de 102 pasientene var 93 fra hovedanalysegruppen, og 9 var pasienter med primærsvømsystemsvulster (CNS). Resultatene viste at Vitrakvi behandling viste en høy remisjonsrate, varig og rask remisjon. De spesifikke dataene er: Hovedanalysesettet viser at den totale responsraten (ORR) er 72 % (95 % KI: 62,81), hvorav den fullstendige responsraten (CR) er 16 % og den delvise responsraten (PR) er 55 %. I en annen tilleggsanalyse, inkludert pasienter med primær CNS, var ORR 67 % (95 % KI: 57,76), hvorav CR var 15 % og PR var 51 %.

På tidspunktet for hovedanalysen var median tid til første respons for pasienter som fikk Viktarvy 1,81 måneder. På analysetidspunktet var median varighet av remisjon ikke nådd (område: 1,6+ til 38,7+ måneder), og 75 % av pasientene hadde varighet av remisjon ≥12 måneder. Av pasientene som fikk behandling, var 88 % (95 %KI: 81,95) fortsatt i live ett år etter behandlingsstart. På analysetidspunktet er ikke median progresjonsfri overlevelse (PFS) nådd. Sikkerheten til 125 pasienter med NTRK genfusjon ble evaluert. De fleste bivirkningene var grad 1 eller grad 2. Bare 3 % av pasientene måtte permanent stoppe behandlingen på grunn av AE-er som oppstod under behandlingen. Nitten (15 %) pasientene rapporterte en dosereduksjon, hvorav 10 (8 %) var på grunn av bivirkninger. De fleste bivirkningene som resulterte i en dosereduksjon forekom i løpet av de tre første månedene av behandlingen.

Viktarvy behandling av TRK fusjonsdrevne voksne og barn med kreft har klinisk signifikante forbedringer i pasientens livskvalitet (QoL). I to globale multisenter kliniske studier rapporterte 60 % av voksne pasienter en forbedring i EORTC QLQ-C30 global helsescore. For pediatriske pasienter rapporterte 76 % av pasientene en forbedring i den totale PedsQL-poengsummen.

TRK fusjonskreft er generelt sjelden, kan påvirke barn og voksne, og forekommer ved forskjellige frekvenser i forskjellige tumortyper. Når et NTRK-gen smeltes sammen med et annet ikke-relatert gen for å produsere et endret TRK-protein, vil TRK-fusjonskreft oppstå. Det endrede proteinet, eller TRK-fusjonsproteinet, blir konstitutivt aktivt eller overuttrykt, noe som utløser aktiveringen av signalkaskader mellom celler. Disse TRK fusjonsproteiner, som drivere av onkogener, kan fremme tumorspredning og vekst uansett hvor svulsten oppsto.

Vitrakvi er en pioner oral TRK-hemmer. Den aktive farmasøytiske ingrediensen, larotrectinib, er en potent, muntlig og selektiv tropomyosin reseptor kinase (TRKs) hemmer designet for å direkte målrette TRK (inkludert TRKB, TRKB , og TRKC), slå av signalveien som fører til TRK fusjon tumorvekst. TRK fusjonsdrevne svulster kan forekomme i ulike deler av kroppen, og konvensjonelle behandlingsordninger (som kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, etc.) vanligvis ikke kan oppnå tilfredsstillende behandlingsresultater.

Vitrakvi er en histologi-uavhengig behandlingsmetode, spesielt utviklet for å behandle svulster som bærer NTRK genfusjon, uavhengig av hvor svulsten oppsto i kroppen. Hos barn og voksne med TRK fusjonssvulster har Vitrakvi sterk effekt, inkludert for primære sentralnervesystemet (CNS) svulster og hjernemetastaser, begge gir høye remisjonsrater og holdbare remisjoner, uavhengig av pasientalder og tumorhærologi .

I slutten av november 2018 mottok Vitrakvi verdens første batch i USA, og ble den første orale TRK-hemmeren godkjent i historien og den første "ubegrensede kreftarten, bredspektret" målrettet kreftstoff som ikke er relatert til tumortype . For tiden har Vitrakvi blitt godkjent i mange land og regioner rundt om i verden, inkludert EU.