Jyseleca: Forbedre symptomer og varig lindring raskt!

Galapagos NV, en partner for Gilead Sciences, kunngjorde nylig på det 16. årsmøtet i European Crohns Disease and Colitis Organization (ECCO) den nye etterhendelsen av det orale antiinflammatoriske legemidlet Jyseleca (filgotinib, 200mg) Fase 3 SELECTION -prosjekt Analyser resultatene. Dataene som ble utgitt på møtet, støttet effekten og sikkerheten til Jyseleca som en prioritert hemmer av JAK1 tatt oralt en gang daglig i behandlingen av pasienter med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (UC).

Jyseleca er en oral selektiv JAK1-hemmer som er godkjent for markedsføring i EU, Storbritannia og Japan for behandling av moderate til alvorlige pasienter med utilstrekkelig eller intoleranse mot ett eller flere sykdomsmodifiserende anti-revmatiske legemidler (DMARD) Voksne pasienter med revmatoid artritt (RA). Når det gjelder medisinering, kan Jyseleca brukes som monoterapi eller i kombinasjon med metotreksat (MTX). For tiden er Jyseleca' s søknad om nye indikasjoner for behandling av UC også under regulatorisk gjennomgang i EU, Storbritannia og Japan. Den spesifikke applikasjonen er: for behandling av moderate til alvorlige tilfeller av utilstrekkelig respons, sviktende reaksjon eller intoleranse mot konvensjonelle behandlinger eller biologiske midler Voksne pasienter med aktiv ulcerøs kolitt (UC). Det er verdt å merke seg at den amerikanske FDA ikke har godkjent noen indikasjon for Jyseleca på grunn av sikkerhetshensyn.

På dette møtet viste en post-hoc analyse av SELECTION-prosjektets induksjonsstudiedata at filgotinib (200 mg oralt en gang daglig) signifikant forbedret tarmfrekvensen (SF) og rektal blødning (RB) hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC. effekten ble observert i den første behandlingsuken, og ble opprinnelig behandlet med biologiske (biologisk-naive, ikke tidligere mottatte biologiske midler) og biologisk erfarne (biologisk erfarne, tidligere mottatte (biologiske midler) ble observert hos pasienter.

Sammenlignet med placebo hadde pasienter som fikk 200 mg filgotinib en høyere andel pasienter: I induksjonsstudien A nådde de en omfattende vurdering av RB=0 og SF≤1 allerede på dag 9 (første biologiske middelbehandling: filgotinib 18,8% i 200 mg -gruppen, 9,5% i placebogruppen, p< 0,05).="" i="" induksjonsstudien="" b="" var="" den="" omfattende="" vurderingen="" allerede="" på="" dag="" 7="" som="" rb="0" og="" sf≤1="" (behandlet="" med="" biologiske="" midler;="" 10,7%="" i="" filgotinib="" 200="" mg="" -gruppen;="" 4,2%="" i="" placebogruppen,=""><>

En ytterligere post-mortem analyse av SELECTION vedlikeholdsstudien rapporterte andelen pasienter som ikke reagerte på steroider på forskjellige tidspunkt. Disse dataene indikerer at hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC,filgotinib(200 mg oralt en gang daglig) redusert og eliminert bruk av kortikosteroid (CS) i uke 58 sammenlignet med placebo. Blant pasientene som ikke viste CS-remisjon i uke 58, sammenlignet med placebogruppen, hadde filgotinib 200 mg-gruppen en signifikant høyere andel pasienter som hadde vært i CS-fri remisjon (27% vs 6%) de første 6 månedene. Forskjellen var så tidlig som observert i de første 8 månedene (22% i fingolimod 200 mg gruppen mot 6% i placebogruppen).

Ytterligere sikkerhetsanalyse fra SELECTION-prosjektet, kombinert induksjon, vedlikehold og langtidsstudier (utvidet terapeutisk eksponering av filgotinib 200 mg er 1207 pasientår, og placebo kumulativ terapeutisk eksponering er 318 pasientår), sikkerhetsresultater og første induksjon og vedlikehold Studier er konsistente, filgotinib tolereres godt hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC.

Walid Abi Saab, overlege i Galapagos, sa: "Å lytte til behovene til pasienter med moderat og alvorlig aktiv UC og medisinsk fagpersonell som behandler dem, hjelper oss å forstå viktigheten av å finne behandlinger som adresserer både kliniske symptomer og pasientrapporterte resultater . Nye data fra SELECTION og den langsiktige forlengelsesstudien viser at pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC som fikk filgotinib 200 mg, sammenlignet med pasienter som fikk placebo, opplevde rask respons, vedvarende steroidfri remisjon og langtidstoleranse."

Molekylær struktur avfilgotinib(bildekilde: Wikipedia)

Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsykdom (IBD). Symptomene på sykdommen er ofte intermitterende, så pasienter opplever vanligvis angrep og remisjoner. I tillegg til de fysiske effektene, kan sykdommen også gi betydelige psykologiske effekter.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Jyseleca er filgotinib, som er en svært selektiv JAK1 -hemmer oppdaget og utviklet av Galapagos. I slutten av desember 2015 nådde Gilead en avtale med Galapagos på til sammen 2 milliarder amerikanske dollar for å utvikle og kommersialisere filgotinib globalt. På grunn av store tilbakeslag i amerikansk regulering reviderte de to partene imidlertid kommersialiserings- og utviklingsavtalen for filgotinib i desember 2020. Galapagos vil være ansvarlig for kommersialiseringen av filgotinib i Europa (overgangsperioden forventes å være fullført i slutten av 2021 ), mens Gilead fortsatt vil være ansvarlig for filgotinib utenfor Europa, inkludert Japan (der Gilead i fellesskap vil selge filgotinib med Eisai).

For tiden,filgotinibutvikles for å behandle en rekke inflammatoriske sykdommer, hvorav fase 3 -studier inkluderer behandling av revmatoid artritt, Crohns sykdom og ulcerøs kolitt. Men innen JAK -hemmere,filgotinibstår også overfor flere konkurrerende produkter. I tillegg til de to listede produktene, Pfizer Xeljanz og Eli Lilly Olumiant, vil den sterkere motstanderen være AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib).

Det er verdt å merke seg at i første halvår i år utsatte den amerikanske FDA gjennomgangstidsplanen for nye indikasjoner på en rekke JAK -hemmere, inkludert Pfizer abrocitinib for behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AD), Xeljanz/Xeljanz XR behandler ankyloserende spondylitt (AS), Olumiant behandler moderat til alvorlig AD, Rinvoq behandler moderat til alvorlig AD og aktiv PsA.

Årsaken er at det i en sikkerhetsstudie etter markedsføring som ble publisert i januar i år, ble funnet at Xeljanz ville øke risikoen for alvorlige hjertesykdommer og kreft sammenlignet med tradisjonelle TNF-hemmere. For øyeblikket vurderer den amerikanske FDA alle legemidler i kategorien JAK -hemmere grundig. Byrået har bedt relevante farmasøytiske selskaper om å gi ytterligere analysedata.