Jakavi / Jakafi er effektiv i behandling av steroid ildfast kronisk graft-versus-vert sykdom (GvHD) !--2/2

REACH3-studien nådde det primære endepunktet: Ved den 24. behandlingsuken, sammenlignet med BAT-gruppen, ble den totale responsraten (ORR) i ruxolitinibgruppen signifikant forbedret (49,7 % vs. 25,6 %, p<0.0001). at="" the="" same="" time,="" from="" any="" time="" point="" until="" the="" 24th="" week,="" 76.4%="" of="" patients="" in="" the="">ruxolitinibgruppen oppnådde den beste samlede responsen (BOR) og 60,4 % i BAT-gruppen (OR=2,17; 95 %KI: 1,34–3,52). Median responsvarighet (DOR) er ikke nådd i Jakavi-gruppen, og 6,24 måneder i BAT-gruppen.

I tilleggruxolitinibviste også statistisk signifikante og klinisk signifikante forbedringer i sentrale sekundære endepunkter: (1) Sammenlignet med BAT-gruppen hadde ruxolitinibgruppen feilfri overlevelse (FFS, definert som tidlig tilbakefall av sykdommen og igangsetting av nye systemiske terapier) Behandling av kronisk GvHD, dødsdød) viste signifikant forbedring (median FFS: mindre enn 5,7 måneder; HR=0,370; 95 %KI: 0,268-0,510; p<0.0001). (2)="" according="" to="" the="" modified="" lee="" symptom="" score="" (mlss)="" scale,="" the="" ratio="" of="" responders="" whose="" total="" symptom="" score="" (tss)="" was="" reduced="" by="" ≥7="" points="" from="" the="" baseline="" was="" used="" to="" evaluate.="" the="" ruxolitinib="" group="" had="" greater="" self-reported="" symptoms="" than="" the="" bat="" group="" improvement="" (24.2%="" vs="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" a="" new="" subgroup="" analysis="" found="" that="" no="" matter="" what="" the="" various="" organs="" affected="" at="" baseline,="" patients="" treated="" with="" ruxolitinib="" have="" a="" better="">

I denne studien ble det ikke observert nye sikkerhetssignaler, og bivirkningene (AE) som tilskrives behandlingen var i samsvar med den kjente sikkerheten tilruxolitinib. De vanligste bivirkningene av grad 3 eller høyere i ruxolitinibgruppen og BAT-gruppen var trombocytopeni (15,2 % vs. 10,1 %), anemi (12,7 % vs. 7,6 %), nøytropeni (8,5 % vs. 3,8 %), og lungebetennelse (8,5 % vs. 3,8 %). % vs. 9,5 %). Selv om 37,6% og 16,5% av pasientene trengte å justere dosene av ruxolitinib og BAT på grunn av bivirkninger, var andelen pasienter som avsluttet behandlingen på grunn av bivirkninger i de to gruppene lavere, 16,4% i ruxolitinibgruppen og 7% i BAT-gruppen. Dødeligheten var lik i behandlingsgruppene (18,8 % i ruxolitinibgruppen og 16,5 % i BAT-gruppen). Dødeligheten rapportert av ruxolitinibgruppen, hovedsakelig forårsaket av kroniske GvHD-komplikasjoner og/eller dens behandling, var litt høyere enn for BAT-gruppen (13,3 % vs. 7,9 %).

DETALJERTE data for REACH3-kliniske studier

Graft versus vertssykdom (GvHD) er en vanlig og potensielt livstruende komplikasjon etter allogen stamcelletransplantasjon. Det er en reaksjon av donorceller som angriper mottakerens normale celler fordi donorcellene anser mottakercellene som fremmede celler. De to hovedtyper av GvHD er akutt GvHD (forekommer innen 100 dager etter transplantasjon) og kronisk GvHD (forekommer innen 100 dager etter transplantasjon). Etter allogen stamcelletransplantasjon vil ca. 50% av pasientene oppleve akutt eller kronisk GvHD, eller begge deler. Symptomene på kronisk GvHD kan påvirke huden, mage-tarmkanalen, leveren, munnen, lungene og leddene. For pasienter som ikke reagerer på innledende steroid terapi eller anses steroid-ildfast, ytterligere behandlingsalternativer er presserende nødvendig.

Resultatene fra REACH3-studien supplerer de tidligere rapporterte positive resultatene fra nøkkelstudien III REACH2 av Jakavi ved behandling av akutt GvHD. Sistnevnte er den første fase III-studien som vellykket oppnår det primære endepunktet i behandlingen av akutt GvHD. Dataene viser at: med den beste tilgjengelige behandlingen Sammenlignet med (BAT), forbedret Jakafi betydelig en rekke effektindikatorer hos pasienter med steroid-ildfast akutt GvHD.

I mai 2019 godkjente den amerikanske FDA ruxolitinib (solgt av Incyte i USA under handelsnavnet Jakafi) basert på resultatene av enarms fase II REACH1-studien for behandling av steroid-ildfast akutt GvHD hos barn og voksne i alderen 12 år og eldre. . Det er verdt å nevne at ruxolitinib er det første stoffet godkjent av FDA for å behandle steroid-ildfast GvHD. I REACH1-studien var den totale responsraten (ORR) av ruxolitinib på den 28.

I april 2020 ble resultatene av REACH2-studien publisert i New England Journal of Medicine (NEJM): Sammenlignet med BAT-behandlingsgruppen hadde Jakavi-behandlingsgruppen en signifikant høyere total responsrate (ORR) på dag 28 (62 % vs. 39 %, p<0.001), the="" primary="" endpoint="" of="" the="" study="" was="" reached.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" treatment="" group="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" within="" 8="" weeks="" was="" significantly="" higher="" (40%="" vs="" 22%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

ruxolitiniber den første orale Janus kinase 1 og Janus kinase 2 (JAK1/JAK2)-hemmeren. Legemidlets nåværende indikasjoner inkluderer: beinfibrose, polycytemi vera (PV), kortikosteroid-ildfast akutt graft-versus-host sykdom (GvHD). I det amerikanske markedet er stoffet merket som Jakafi og solgt av Incyte; utenfor USA er stoffet merket som Jakavi og solgt av Novartis.

For tiden utvikler Incyte også ruxolitinib krem, som er i fase III klinisk utvikling: (1) for behandling av pasienter med mild til moderat atopisk dermatitt (TRuE-AD-prosjekt), (2) for behandling av ungdom og voksen vitiligo (TRuE-V-prosjekt). Incyte har de globale rettighetene til å utvikle og kommersialisere ruxolitinib krem.

For behandling av atopisk dermatitt er TRuE-AD-prosjektet fullført i første halvår 2020. For tiden gjennomgår den amerikanske FDA en ny legemiddelsøknad (NDA) for ruxolitinib krem for behandling av atopisk dermatitt hos ungdom og voksne (≥12 år).

Når det gjelder behandling av vitiligo, i mai i år, var TRuE-V-prosjektet vellykket, og de to fase 3-studiene nådde det primære endepunktet og viktige sekundære endepunkter: sammenlignet med hjelpekrem,ruxolitinibkrem har en betydelig effekt i behandlingen av vitiligo - betydelig Det kan forbedre ansikts vitiligo, forbedre hudlesjoner og recolor av hele kroppen vitiligo, og har god sikkerhet. Ifølge TRuE-V-prosjektdataene planlegger Incyte å sende inn en markedsføringssøknad for ruxolitinib krem for vitiligo i USA og EU i andre halvdel av 2021. Hvis godkjent, ruxolitinib krem vil være det første og eneste stoffet som brukes til å behandle vitiligo for repigmentering.