Inhibitor Odevixibat har blitt prioritert gjennomgang av den amerikanske FDA!

Albireo Pharma er et klinisk sjeldent leversykdomsselskap som utvikler nye gallesyreregulatorer. Nylig annonserte selskapet at US Food and Drug Administration (FDA) har akseptert en ny legemiddelsøknad (NDA) for odevixibat, et oralt stoff én gang daglig for behandling av progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC) Pasientens kløe. PFIC er en sjelden og ødeleggende sykdom, og det eneste alternativet for mange pasienter er levertransplantasjon eller annen invasiv kirurgi.

FDA har gitt odevixibat NDA prioritet gjennomgang og har utpekt Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) måldato for juli 20, 2021. I desember i fjor sendte Albireo samtidig odevixibats markedsføringssøknadsdokumenter til den amerikanske FDA og EU EMA. I EU vil EMA gjennomgå odevixibat gjennom en akselerert godkjenningsprosess. Tidligere har EMA gitt odevixibat orphan Drug Betegnelse og Priority Drug Betegnelse (PRIME) for behandling av PFIC, og FDA har gitt odevixibat Fast Track Betegnelse (FTC), Sjeldne Pediatric Disease Betegnelse (RPDD) og Orphan Drug Betegnelse (ODD) for behandling av PFIC.

Hvis godkjent, odevixibat vil bli den første terapeutiske stoffet godkjent for PFIC i USA og Europa. Etter å ha fått FDA-godkjenning, vil Albireo være kvalifisert for en sjelden pediatrisk sykdom prioritet gjennomgang kupong (PRV).

Den kjemiske strukturen av odevixibat (bildekilde: medkoo.com)

odevixibat er en banebrytende, potent, selektiv, ikke-systemisk, ileal gallesyretransportør (IBAT)-hemmer, med minimal systemisk eksponering og virker lokalt i tarmen. I dag utvikles stoffet for behandling av sjeldne barndoms kolestatiske leversykdommer, inkludert PFIC, biliær atresi og Alagille syndrom; blant dem er PFIC den første målindikasjonen.

Ron Cooper, president og administrerende direktør i Albireo, sa: "Med innlevering av regulatoriske søknadsdokumenter fullført på rekordtid og har blitt gjennomgått av FDA og EMA, har odevixibat potensial til å bli det første stoffet godkjent for behandling av PFIC. I tillegg, Uten godkjente behandlinger, gir PFIC en spennende forretningsmulighet og vil bane vei for andre indikasjoner på Alagillesyndrom og galleatrei."

PFIC er en sjelden og ødeleggende sykdom som kan føre til progressiv livstruende leversykdom. I mange tilfeller kan PFIC forårsake skrumplever og leversvikt i de første 10 årene av livet. Foreløpig er det ingen medisiner for å behandle PFIC, bare kirurgiske alternativer. Hvis godkjent, odevixibat vil gi barn med PFIC med en gang daglig muntlig medisinering alternativ.

Data utgitt på AASLD-møtet i november 2020 bekreftet at odevixibatbehandling kan gi varig lindring for pasienter med PFIC. Den globale kliniske fase 3 PEDFIC-1-studien er den største studien noensinne utført i PFIC. Resultatene viste at studien oppfylte det primære endepunktet for amerikanske og EU regulatoriske krav: sammenlignet med placebo, odevixibat betydelig redusert gallesyre respons (SBA, p = 0,003), betydelig forbedret hud kløe (p = 0,004), og frekvensen av diaré var bare For enkeltsifre. I tillegg viste langsiktige data fra PEDFIC-2 (åpen fase 3 forlengelsesstudie) at hos pasienter behandlet i opptil 48 uker ble SBA kontinuerlig og vedvarende redusert, pruritusevaluering forbedret, og lever- og vekstfunksjonsindikatorer var oppmuntrende. I disse to studiene ble odevixibat godt tolerert, og bivirkningene (TEAE) forårsaket av behandling var for det meste milde eller moderate.

Samlet sett har disse studiene igjen bekreftet at odevixibat har potensial til å bli det første stoffet godkjent for behandling av PFIC. PFIC er en ødeleggende sykdom og behandles for tiden med kirurgi, inkludert levertransplantasjon. Ovidixbat er et trygt og effektivt behandlingsmiddel, som har potensial til å bringe reelle endringer til PFIC-pasienter og deres familier. Etter å ha fått regulatorisk godkjenning planlegger Albireo å lansere odevixibat på markedet i andre halvdel av 2021.

PEDFIC-1 er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, global multisenterfase 3-studie, utført hos 62 pasienter med PFIC1 eller PFIC2 i alderen 6 måneder til 15,9 år. I studien ble pasientene tilfeldig tildelt to kommersielle orale doser odevixibat (40μg/kg/dag, 120μg/kg/dag) eller placebo én gang daglig i 24 uker. Pasienter i odevixibatbehandlingsgruppen fikk orale kapsler eller spray én gang daglig. Disse to typer preparater krever ikke kjøling.

Dataene viste at i hovedanalysen nådde studien det primære endepunktet i tråd med amerikanske forskrifter: den positive frekvensen av pruritusvurdering i odevixibatbehandlingsgruppen var 53,5 %, og placebogruppen var 28,7 % (p=0,004). Når det gjelder sekundære endepunkter, hadde 42,9 % av pasientene i behandlingsgruppen odevixibat en klinisk signifikant forbedring i pruritusscoren (definert som: på underskalaen 0-4 ble pruritusscoren redusert med ≥ 1,0 poeng fra baseline ved uke 24), og placebogruppen var 10,5 %(P=0,018).

I tillegg nådde studien også det primære endepunktet i samsvar med EUs forskrifter: 33,3 % av pasientene i behandlingsgruppen odevixibat reduserte serumgallesyre (sBA) med 70 % eller nådde 70 μmol/l-nivåer, mens ingen pasienter i placebogruppen oppnådde dette målet (p= 0,003). Når det gjelder sekundære endepunkter, reduserte gallesyrer i odevixibatbehandlingsgruppen med et gjennomsnitt på 114,3 μmol/l, og placebogruppen økte med 13,1 μmol/l (p=0,002).

De to dosene av odevixibat var statistisk signifikante i hvert sluttpunkt. I studien ble odevixibat godt tolerert. Forekomsten av bivirkninger var lik placebo. Under studien var det ingen alvorlige bivirkninger (SAE) relatert til narkotika. Diaré/hyppige tarmbevegelser var de vanligste behandlingsrelaterte gastrointestinale bivirkningene, som forekom hos 9,5 % av pasientene behandlet med odevixibat og 5,0 % i placebogruppen.