GSK Ileal Bile Acid Transporter Inhibitor Linerixibat er effektiv ved behandling av kolestatisk kløe!

GlaxoSmithKline (GSK) kunngjorde nylig den videre utviklingen av sin R& D-rørledning og demonstrerte de kliniske dataene til linerixibat. Legemidlet er en ileal galle syre transporter (IBAT) hemmer og er for tiden utviklet for behandling av kolestatisk kløe hos pasienter med primær biliær kolangitt (PBC).

Fase 2b GLIMMER-studien ble publisert som det siste sammendraget i Liver Meeting® 2020. Rapporten viste at linerixibat signifikant forbedret kløe (kolestatisk kløe) i visse behandlingsgrupper sammenlignet med placebo. Disse dataene indikerer at ved å målrette gjenopptak av gallsyre, har linerixibat potensial til å lindre kolestatisk kløe hos PBC-pasienter.

GSK har planlagt å starte kliniske fase 3-studier i 2021, og linerixibat har potensial til å bli den første nye behandlingen for PBC-kolestatisk kløe på 60 år.

Kolestatisk kløe i PBC er en alvorlig utilfredsstillende sykdom, og det har ikke vært noen ny farmakologisk behandling siden 1960-tallet. Pasienter med kolestatisk kløe kan ha vedvarende, intens, dyptliggende kløe, som er vanskelig å lindre ved å skrape. Andre data viser at kolestatisk kløe har en betydelig innvirkning på mange aspekter av pasientens livskvalitet: tretthet, sosiale, emosjonelle, kognitive og andre symptomer.

Christopher Corsico, Senior Vice President for GSK Development, sa:" I løpet av de siste 60 årene har det ikke vært noen ny behandlingsfremgang for PBC kolestatisk kløe. Disse dataene viser at linerixibat har potensial til å lindre kolestatisk kløe forårsaket av primær kolangitt. Nedslettende effekter. GLIMMER-studien markerer også første gang vi samarbeider med 23andMe for å støtte rekruttering av pasienter. Når vi planlegger å gjennomføre en fase 3-studie, er vi glade for å utforske effekten av linerixibat videre."

GLIMMER er den hittil største undersøkelsesstudien i denne populasjonen. Totalt 147 pasienter fikk en 12-ukers dobbeltblind behandling, inkludert: placebo, linerixibat 20, 90, 180 mg en gang daglig, eller 40, 90 mg to ganger daglig. I studien registrerte pasienter kløe på en digital scoringsskala hver dag.

GLIMMER er den første GSK-studien som bruker 23andMe til å identifisere, rekruttere og registrere pasienter. 23andme identifiserte pasienter som kan kvalifisere seg og velge å delta i studien. Omtrent 80% av 23andMe-kundene godtar å delta i forskning og er kvalifisert for å motta informasjon om kliniske studier. 23andMe sendte flere pasienthenvisninger til studien innen bare to uker etter kontakt med potensielle kvalifiserte kunder.

Selv om den foreløpige analysen av gjennomsnittlig endring i pruritus sammenlignet med baselineundersøkelse etter 12 ukers behandling i den generelle befolkningen ikke nådde en statistisk signifikant forskjell, var det 3 doseringsgrupper av linerixibat (40 mg, 90 mg to ganger daglig; 180 mg en gang per dag) Sammenlignet med placebogruppen ble kløe-symptomene betydelig forbedret (N=22, 22, 24 mot placebogruppe N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Oppmuntrende var det hos pasienter med moderat til alvorlig pruritus (baseline pruritus NRS ≥ 4) i gruppen 40 mg to ganger daglig (N=15 vs placebo N=24, p=0,037) en signifikant forskjell mellom pruritus og placebo. Denne dosen linerixibat viste også betydelig forbedring i livskvalitetsmålinger i befolkningen generelt (inkludert de sosiale og emosjonelle områdene i det sykdomsspesifikke pasientrapporteringsverktøyet PBC-40).

linerixibat kjemisk struktur

På grunn av virkningsmekanismen til linerixibat, er de vanligste bivirkningene diaré og magesmerter. Sikkerhet og toleranse anses som akseptabel, og fase 3-planlegging kan fortsette.

Cynthia Levy, MD, ved Miller School of Medicine ved University of Miami, sa: “GLIMMER-studien gir noe håp for PBC-pasienter med kolestatisk kløe. Denne viktige studien understreker potensialet med linerixibat som en fremtidig behandling for moderat til alvorlig kløe, som forventes å være nyttig for livet. Kvalitet har en positiv innvirkning."

Basert på disse fase 2b-dataene forbereder GSK seg på å gjennomføre en fase 3-studie og samarbeider med 23andMe for å avgjøre hvilke pasienter som er kvalifiserte til å delta i prosjektet, og håper at dette kan forkorte rekrutteringstiden.