GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) Godkjent av EU: Førstelinje enkeltagent vedlikeholdsbehandling av platinasensitiv eggstokkreft!

GlaxoSmithKline (GSK) kunngjorde nylig at Europakommisjonen (EC) har godkjent det målrettede kreftstoffet Zejula (generisk navn: niraparib) som en førstelinje enkeltagentvedlikeholdsbehandling for fullstendig remisjon etter å ha mottatt platinaholdig kjemoterapi Eller delvis remisjon avansert eggstokkreft (inkludert eggstokpitelkreft, egglederkreft, primær peritonealkreft) pasienter, uavhengig av deres biomarkørstatus. Når det gjelder amerikansk regulering, i slutten av april i år, ble Zejakulas supplerende nye legemiddelsøknad (sNDA) for samme indikasjon godkjent av FDA.

Det er verdt å nevne at denne godkjenningen gjør Zejula til den første enkeltagent-PARP-hemmeren for pasienter med avansert eggstokkreft som reagerer på platinaholdig kjemoterapi for førstelinjevedlikeholdsbehandling i EU, noe som markerer et stort fremskritt i behandlingen av eggstokkreft. Fordi før det, bare 20% av pasientene med eggstokkreft, det vil si pasienter med BRCA mutasjoner (BRCAm), var kvalifisert til å bruke PARP hemmere som monoterapi i førstelinjevedlikeholdsbehandling.

Denne godkjenningen ble støttet av resultatene av fase III PRIMA-studien (ENGOT-OV26/GOG-3012). I denne studien ble pasienter med avansert sykdom (stadium III eller IV) som hadde remisjon etter å ha fått førstelinje platinaholdig kjemoterapi tilfeldig tildelt å få Zejula eller placebovedlikeholdsbehandling med et 2:1-forhold. Det primære endepunktet er progresjonsfri overlevelse (PFS). Individualisert Zejula første behandling ble inkludert i studien: pasienter med baseline kroppsvekt<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" is="" 300="" mg="" once="" a="">

Dataene viser at i den homologe rekombinasjonsdefekten (HRd) populasjonen, hele studiepopulasjonen (uavhengig av biomarkørstatus), og BRCA mutasjonspopulasjonen, reduserer Zejula førstelinjevedlikeholdsbehandling risikoen for sykdomsprogresjon eller død henholdsvis sammenlignet med placebo 57% (HR = 0,43; 95% KI: 0,31-0,59; p<0.0001), 38%="" (hr="0.62;" 95%ci:="" 0.50-0.76;=""><0.001), 60%="" (hr="0.40;" 95%ci="" :0.27-0.62;=""><>

Sikkerhetsprofilen som er vist i denne studien, er i samsvar med den kliniske sikkerhetsprofilen som tidligere ble observert av Zejula. Sammenlignet med den generelle populasjonen er forekomsten av bivirkninger (TEAE) i hematologibehandling av grad 3/4 med individualiserte dosingregimer basert på kroppsvekt og/eller blodplatetall lavere, inkludert trombocytopeni (21 % vs. 39 %)), anemi (23 % vs. 31 %), og nøytropeni (15 % vs. 21 %). Resultatene av validerte pasientrapporter viste at livskvaliteten til Behandlingsgruppen Zejula og placebogruppen var lik.

Globalt er eggstokkreft den åttende vanligste årsaken til kreftdød hos kvinner. I USA og Europa blir ca 22.000 og 65.000 kvinner diagnostisert med eggstokkreft hvert år. Selv om førstelinje platinaholdig kjemoterapi har høy responsrate, vil ca. 85 % av pasientene oppleve tilbakefall av sykdommen. Når tilbakefall er det vanskelig å kurere, og tidsintervallet mellom hver tilbakefall forkorter.

PRIMA-studien inkluderte pasienter som viste behandlingsrespons på førstelinje platinaholdig kjemoterapi, inkludert de med høy risiko for sykdomsprogresjon. Dette er en populasjon med høye udekkede medisinske behov og underrepresentasjon i tidligere førstelinje eggstokkreftstudier. Studien er en landemerkestudie. Dataene beviser viktigheten av Zejaula førstelinjevedlikeholdsbehandling og dens kliniske fordeler for kvinner med eggstokkreft. Zejula single-agent førstelinje vedlikeholdsbehandling etter operasjonen og førstelinje platinaholdig kjemoterapi vil gi pasienter et viktig nytt behandlingsalternativ, som fundamentalt kan behandle sykdommen av eggstokkreft.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Zejula er niraparib, som er en oral liten molekyl poly ADP ribose polymerase (PARP) hemmer som kan dra nytte av defekter i DNA reparasjon veien for å fortrinnsvis drepe kreftceller. Denne virkningsmåten gir medikamentbehandling Potensialet for et bredt spekter av tumortyper med DNA-reparasjonsfeil. PARP er forbundet med et bredt spekter av tumortyper, spesielt brystkreft og eggstokkreft. Zejula ble utviklet av Tesaro, som ble kjøpt opp av GlaxoSmithKline i desember 2018 for 5,1 milliarder dollar (ca. £ 4 milliarder). I slutten av september 2016 inngikk Zai Lab en lisensavtale med Tesaro, som godkjente rettighetene til Zejula i Fastlands-Kina, Hongkong og Macao.

Zejula ble godkjent for markedsføring i mars 2017. De godkjente indikasjonene inkluderer: (1) For vedlikehold av pasienter med tilbakevendende epitel eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft som er helt eller delvis remisjonert ved platinaholdig kjemoterapibehandling. (2) Brukes til fremskreden eggstokkreft, fallopian tube kreft eller primær peritoneum som har fått 3 eller flere kjemoterapi regimer tidligere og hvis kreft er relatert til den positive statusen til homolog rekombinasjon defekt (HRD) definert i en av følgende 2 tilstander Behandling av kreftpasienter: (a) skadelig eller mistenkt skadelige BRCA mutasjoner; (b) ustabilitet i genomet (GIS) og sykdommen utviklet seg mer enn 6 måneder etter å ha respondert på den siste platinaholdige kjemoterapien.

I Hong Kong og Macau, Kina, har Zejula blitt godkjent for notering i oktober 2018 og juni 2019. I fastlands-Kina godkjente National Medical Products Administration (NMPA) Zejula 27. Legemiddelindikasjonene er: for tilbakevendende epitel eggstokkreft, egglederkreft eller primærkreft som er helt eller delvis remittert av platinaholdig kjemoterapi. Vedlikeholdsbehandling for voksne pasienter med primær peritoneal kreft.