Gavreto (pralsetinib) har vist sterk og langvarig effekt i RET Fusion lungekreft og andre faste svulster, og har blitt lansert i Kina!

CStone Pharmaceuticals-partner Blueprint Medicines kunngjorde nylig oppdaterte data fra fase 1/2 ARROW-studien av det målrettede legemidlet mot kreft Gavreto(pralsetinib). Resultatene viser at Gavreto har varige kliniske fordeler ved ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og andre avanserte solide svulster som er positive for metastatisk RET-fusjon.

Gavreto har vist varig klinisk fordel hos både RET-fusjonspositive NSCLC-pasienter som ikke tidligere har fått behandling (naiv, naiv) og tidligere behandlet (erfaren, behandlet): ORR er 79% for naive pasienter og 79% for behandlede pasienter ORR er 62 %. Det er spesielt verdt å nevne at studien utvidet kriteriene for innmelding av pasienter i løpet av studietiden til å omfatte pasienter som oppfyller førstelinjestandarden for cellegift samtidig. Etter at registreringskriteriene ble utvidet, ble ORR for pasientene som ble nylig registrert nådd. 88%.

I tillegg har Gavreto også vist klinisk aktivitet i en rekke andre RET-fusjonspositive tumortyper enn NSCLC og skjoldbruskkreft (ORR=53%, median DOR er 19,0 måneder), og sikkerheten er i samsvar med tidligere rapportert. Disse dataene vil bli kunngjort på 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmøte som skal holdes i begynnelsen av juni i år.

Dr. Giuseppe Curigliano, leder for avdelingen for tidlig medisinutvikling ved European Institute of Oncology og førsteamanuensis i medisinsk onkologi ved Universitetet i Milano, sa:" Presisjonsbehandling forbedrer prognosen betydelig i biomarkørdrevet NSCLC. Gavretos' s gulldata viser at stoffet er førstelinjebehandling. Den transformative effekten av målrettede RET-endringer i miljøet. Blant pasienter med metastatisk NSCLC som ikke tidligere har fått behandling (naiv), er effektresultatene spesielt oppmuntrende, og mange pasienter fortsetter å få remisjon. Disse dataene understreker identifikasjonen før du starter behandlingen. Betydningen av RET endres slik at flere pasienter har muligheten til å dra nytte av denne målrettede behandlingen."

Blueprint Medicines Chief Medical Officer Becker Hewes, MD, sa:" De siste dataene om metastatisk RET-fusjonspositiv NSCLC fremhever hvordan Gavreto endrer standard for pleie, inkludert førstelinjebehandling. Resultatene hos nylig behandlede RET-fusjonspositive NSCLC-pasienter gjenspeiler Gavretos overraskelse. Overbevisende kliniske trekk, dens høye remisjonsrate og varige remisjon øker over tid. I andre RET-endrede kreftformer reduseres mållesjonene i forskjellige typer svulster, og de fleste pasienter reagerer på behandlingen. Basert på metastase Vi ser frem til å samarbeide med partneren vår Roche om fordelene med RET fusjonspositive solide svulster og kontakte det amerikanske FDA."

Den molekylære strukturen tilpralsetinib(bildekilde: aobious.com)

Pralsetinib er en oral, potent og selektiv RET-hemmer utviklet av Blueprint Medicines, en partner av CStone Pharmaceuticals. I juni 2018 nådde CStone Pharmaceuticals and Blueprint Medicines en eksklusiv samarbeids- og lisensavtale for å oppnå de eksklusive utviklings- og kommersialiseringsrettighetene til platinib i Stor-Kina, inkludert Kina, Hong Kong, Macau og Taiwan.

I juli 2020 signerte Roche og Blueprint Medicines en lisens- og samarbeidsavtale som fikk eksklusive rettigheter til å utvikle og kommersialisere den orale RET-hemmeren pratinib utenfor USA (unntatt Stor-Kina). I USA oppnådde Genentech, et datterselskap av Roche, de felles kommersialiseringsrettighetene til platinib og delte fortjenesten likt.

Pralsetinib' s engelske handelsnavn er Gavreto. Det var den første som fikk FDA-godkjenning for behandling av lungekreft i september 2020, og det ble godkjent av FDA for behandling av skjoldbruskkreft i desember 2020. I USA er stoffet egnet for behandling av: ( 1) voksne pasienter med metastaserende RET-fusjonspositiv ikke-småcellet lungekreft bekreftet av FDA-godkjente testmetoder; (2) avanserte eller metastaserende RET-pasienter 12 år og eldre som trenger systemisk behandling Voksne og barn med mutant medullær skjoldbruskkreft; (3) Voksne og pediatriske pasienter med avansert eller metastatisk RET-fusjonspositiv skjoldbruskkreft som krever systemisk behandling og er ildfast mot radiojod (hvis aktuelt).

I Kina er Gavreto den første godkjente selektive RET-hemmeren. I mars i år godkjente National Medical Products Administration (NMPA) pralsetinib som skulle markedsføres under handelsnavnet Gavreto for lokalt avanserte eller metastaserende ikke-reaktive RET-genfusjonspositive pasienter som tidligere har fått platininneholdende cellegift. Behandling av voksne pasienter med småcellet lungekreft (NSCLC).

I april i år ble søknaden om utvidet indikasjon av pralsetinib akseptert av NMPA og ble inkludert i prioritetsgjennomgangen. De utvidede indikasjonene inkluderer: (1) Sen eller metastatisk omorganisering av transfeksjon (RET) som krever systemisk behandling. Genmutasjon medullært skjoldbruskkjertelkreft (MTC); (2) Avansert eller metastatisk RET-fusjonspositiv skjoldbruskkreft (TC) som krever systemisk behandling og er ildfast mot radioaktivt jod (hvis radioaktivt jod er egnet).

Gavreto-NSCLC data

Dataene som ble utgitt på ASCOs årsmøte inkluderte den remisjonsevaluerbare populasjonen, inkludert 216 RET-fusjonspositive NSCLC-pasienter og 19 andre RET-fusjonspositive faste pasienter som fikk den første dosen på 400 mg Gavreto en gang daglig.

RET-fusjonspositiv NSCLC: Med en medianoppfølging på 17,1 måneder viste Gavreto langvarige kliniske fordeler hos pasienter med RET-fusjonspositiv NSCLC som ikke tidligere hadde fått behandling (naiv, innledende behandling) og tidligere mottatt behandling (erfaren) . Blant 68 nylig behandlede pasienter var den totale responsraten (ORR) 79% (95CI: 68%, 88%), den komplette responsraten (CR) var 6%, målet for tumor fullstendig regresjonsrate var 10%, og svarprosent (PR) er 74%. Median responstid (DOR) har ikke blitt nådd (95% KI: 9,0 måneder, ikke nådd).

For nybehandlede pasienter er den innledende forskningsprotokollen begrenset til pasienter som har bestemt at etterforskeren ikke oppfyller førstelinjestandarden for omsorg for platinabasert cellegift, noe som kan skyldes alder, komorbiditeter eller andre dårlige prognostiske faktorer. Denne kvalifiseringsbegrensningen ble opphevet i juli 2019, og målet er å inkludere mennesker som bedre gjenspeiler den virkelige praksis. En utforskende analyse av nybehandlede pasienter (n=25) som ble registrert etter at kriteriene for utvidelse ble utvidet, viste at ORR var 88% (95% KI: 69%, 98%), som alle var PR.

Blant de 126 pasientene som hadde mottatt platinakjemoterapi, var ORR 62% (95% KI: 53%, 70%), CR var 4%, målet for tumorregresjon var 12%, PR var 58% og DOR var moderat Figuren var 22,3 måneder (95% KI: 15,1 måneder, ikke nådd).

Andre RET-fusjonspositive solide svulster: Median oppfølgingstid var 12,1 måneder. Blant pasienter som tidligere hadde mottatt flere terapier (sterkt forbehandlet), viste Gavreto klinisk aktivitet i en rekke andre RET-drevne svulsttyper. Blant de 19 pasientene med andre RET-fusjonspositive faste svulster enn NSCLC og skjoldbruskkreft var ORR 53% (95% KI: 29%, 76%), og median DOR var 19,0 måneder (95% KI: 5,5 måneder, ikke noe estimat).

Hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen, kolangiokarcinom, tykktarmskreft, lungekreft (unntatt NSCLC), mesenkymal cellekreft, spyttkanal kreft, svettekjertelkreft og tymuskreft, så vel som pasienter med uidentifisert primær kreft, ble tumorstørrelsesreduksjon observert. Blant de 3 tilfellene av kreft i bukspyttkjertelen var det 1 tilfelle av CR og 2 tilfeller av PR.

Sikkerhetsdata: Per datodekselet 6. november 2020 ble totalt 471 pasienter inkludert i studien og mottok den første dosen Gavreto 400 mg en gang daglig. I alle svulsttyper ble Gavreto godt tolerert og ingen nye sikkerhetssignaler ble observert. De vanligste behandlingsrelaterte bivirkningene (TRAE, ≥20%) rapportert av forskere var nøytropeni, forhøyet aspartataminotransferase (AST), anemi, redusert antall hvite blodlegemer og forhøyet alaninaminotransferase (ALAT) Høyt, høyt blodtrykk, forstoppelse og tretthet. Totalt sett stoppet 6% av pasientene med å ta Gavreto på grunn av TRAE.