EU godkjenner kraftig Ileal Bile Acid Transporter Inhibitor Bylvay (odevixibat)

Albireo Pharma er et sjeldent leversykdomsselskap som utvikler nye galdesyreregulatorer. Nylig kunngjorde selskapet at EU -kommisjonen (EF) har godkjent Bylvay (odevixibatkapsler), det første stoffet i verden som ble godkjent for behandling av alle undertyper av progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC). PFIC er en sjelden leversykdom. Hittil har standardbehandling for PFIC -pasienter vært begrenset til invasiv kirurgi, inkludert levertransplantasjon. Som det første ikke-kirurgiske behandlingsalternativet for denne sjeldne sykdommen, representerer Bylvay en fullstendig transformasjon av PFIC-behandling.

Bylvay er en kraftig, ikke-systemisk ileal gallsyretransporthemmer (IBATi) som ikke krever kjøling. Som en kapsel en gang daglig, er det enkelt å administrere oralt eller drys på myk mat etter åpning av kapsel. Godkjenningen av Bylvay for markedsføring vil fullstendig endre behandlingsmodellen for barn med PFIC av alle undertyper (type 1, 2 og 3). Som det første ikke-kirurgiske behandlingsalternativet noensinne, kan denne behandlingen redusere belastningen av PFIC for barn og deres familier.

For øyeblikket er Bylvay også under prioritering av den amerikanske FDA, og måldatoen for Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) er 20. juli 2021. Hvis den blir godkjent, er Albireo kvalifisert for en prioritetsvurderingsbilag (PRV) for en sjelden barnesykdom. I EU er Bylvay den eneste IBATi som EMA tildeler for akselerert evaluering. Tidligere ga EMA også Bylvay den foreldreløse legemiddelbetegnelsen og prioriterte legemiddelbetegnelsen (PRIME) for behandling av PFIC. I tillegg til PFIC, har Bylvay også fått foreldreløs medisinbetegnelse for behandling av Alagille syndrom, galde atresi og primær kolangitt.

Richard Thompson, hovedforsker for 2 fase 3 -forsøkene i det kliniske prosjektet Bylvay og professor i molekylær leversykdom ved King's College London, sa: “I 1998 oppdaget laboratoriet vårt et gen som forårsaker PFIC. Etter mer enn 20 års forskning ble Bylvay den første som ble godkjent. Legemiddelbehandling for barn med PFIC. Så langt har standarden på omsorg for PFIC -pasienter vært begrenset til invasiv kirurgi, inkludert levertransplantasjon. Som det første ikke-kirurgiske behandlingsalternativet representerer Bylvay en grunnleggende endring i måten PFIC behandles på."

odevixibatkjemisk struktur og virkningsmekanisme (bildekilde: medkoo.com)

PFIC er en sjelden, ødeleggende og ødeleggende sykdom som rammer små barn og kan føre til progressiv, livstruende leversykdom. I mange tilfeller kan PFIC forårsake levercirrhose og leversvikt i løpet av de første 10 årene av livet. Den mest fremtredende og plagsomme vedvarende manifestasjonen av PFIC er intens kløe, noe som ofte fører til en alvorlig nedgang i livskvalitet. Før Bylvay var det ingen godkjente legemidler for behandling av PFIC, bare kirurgiske alternativer inkludert galde shunt (BDS) og levertransplantasjon. Uten kirurgi ville de fleste pasienter med PFIC ikke kunne leve utover 30 år. I tillegg står den nåværende standarden for omsorg for levertransplantasjon overfor reelle utfordringer, inkludert livslang immunsuppresjon og utfordringen med å finne organer for små barn.

Bylvays&aktive farmasøytiske ingrediens erodevixibat, som er en banebrytende, potent og selektiv, ikke-systemisk, ileal gallesyretransportør (IBAT) hemmer, med minimal systemisk eksponering og virker lokalt i tarmen. For tiden utvikles stoffet for behandling av sjeldne barndoms kolestatiske leversykdommer, inkludert PFIC, galde atresi, Alagille syndrom, etc .; blant dem er PFIC den første målindikasjonen. For tiden pågår fase 3 BOLD -studien av Bylvay for behandling av galdeatresi og den globale fase 3 ASSERT -studien for behandling av Alagille syndrom.

Ron Cooper, president og administrerende direktør i Albireo, sa:" Den europeiske godkjenningen av Bylvay markerer verdens' s første legemiddel som er godkjent for behandling av kolestatisk leversykdom hos barn i flere land. Det markerer også utviklingen av Albireo som et kommersielt selskap. Et sjeldent leversykdomsfirma i transformasjonsfasen. Vi takker PFIC -barn, familier, etterforskere, talsmenn og ansatte for deres bidrag som gjorde håp til det første stoffvalget i PFIC -samfunnets historie. Vi håper at Bylvay snart vil være tilgjengelig i USA og andre land i verden for å sikre at mennesker med denne sjeldne sykdommen kan få behandling."

PEDFIC 1&forsterker; PEDFIC 2 data fra kliniske studier

EU -godkjenningen av Bylvay er basert på dataene fra 2 kliniske studier (PEDFIC 1, PEDFIC 2), som er den største globale fase 3 -kliniske studien for PFIC som noen gang er gjennomført.

PEDFIC-1 er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie, og resultatene oppfyller det primære endepunktet for myndighetskravene i USA og EU: Sammenlignet med placebo forbedret Bylvay betydelig kløe i huden (p=0,004) og redusert betydelig gallsyrereaksjon (SBA, p=0,003), godt tolerert og svært lav forekomst av diaré/hyppige avføring (9,5% i behandlingsgruppen og 5,0% i placebogruppen).

PEDFIC-2 er en langsiktig, åpen fase 3-forlengelsesstudie. Dataene bekrefter Bylvay' s sterke effekt, som viser at hos pasienter behandlet i opptil 48 uker reduseres SBA kontinuerlig og vedvarende, kløevurdering forbedres, lever og vekst De funksjonelle indikatorene er oppmuntrende.

I disse to studiene var Bylvay godt tolerert, og diaré/hyppige avføring var de vanligste behandlingsrelaterte gastrointestinale bivirkningene. Ingen alvorlige behandlingsrelaterte bivirkninger skjedde.

Totalt sett bekreftet disse studiene potensialet til Bylvay som den første PFIC -behandlingen. PFIC er en ødeleggende sykdom og behandles for tiden med kirurgi inkludert levertransplantasjon. Bylvay er et trygt og effektivt behandlingsmedisin som vil bringe reelle endringer for PFIC -pasienter og deres familier