Eli Lillys Dulaglutid er godkjent: For pasienter med type 2 diabetes med kardiovaskulær sykdom/flere risikoer, reduser ikke-dødelige slag!

Eli Lilly kunngjorde nylig at Health Canada har godkjent det hypoglykemiske stoffet Trulicity (dulaglutid), som er en ukentlig glukagon-lignende peptid-1 reseptoragonist (GLP- 1RA), egnet for bruk som adjuvant terapi for kosthold, trening og standard behandling, for voksne pasienter med type 2 diabetes som har kardiovaskulær (CV) sykdom eller har flere kardiovaskulære risikofaktorer for å redusere risikoen for ikke-dødelig hjerneslag. Denne godkjenningen gjør Trulicity til den første og eneste GLP-1RA som er godkjent for å gi CV-fordeler til pasienter med CV-sykdom eller som er i faresonen for flere CV-er.

Når det gjelder amerikansk regulering, ble Trulicity godkjent av FDA i februar i år for bruk hos voksne pasienter med type 2 diabetes som har CV-sykdom eller flere CV risikofaktorer for å redusere risikoen for store uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE). Det er verdt å nevne at denne godkjenningen gjør Trulicity det første og eneste type 2 diabetes stoffet godkjent for primære og sekundære forebygging populasjoner for å redusere risikoen for MACE.

Denne nye indikasjonen gjenspeiler den differensierte pasientpopulasjonen i Trulicity kardiovaskulær utfallsstudie TILBAKESPOLING. Selv om alle deltakerne har kardiovaskulære risikofaktorer, besto denne studien hovedsakelig av pasienter uten kardiovaskulær sykdom. Resultatene viste at sammenlignet med placebo reduserte Trulicity signifikant risikoen for store kardiovaskulære hendelser (MACE 3: det sammensatte endepunktet for ikke-dødelig hjerteinfarkt [hjerteinfarkt], ikke-dødelig slag og kardiovaskulær død) med 12 %. I tillegg har Trulicity en konsistent MACE-risikoreduksjonseffekt i de viktigste demografiske og sykdomsrelaterte (inkludert med eller uten CV-sykdom) undergrupper, og CV-risikoen fortsatte å avta gjennom hele studien. Sikkerheten til Trulicity er i samsvar med GLP-1RA narkotika. Den vanligste bivirkningen som fører til seponering av Trulicity er gastrointestinale hendelser.

Ifølge resultatene av REWIND studien, Trulicity er den første type 2 diabetes stoffet å redusere MACE hendelser i en studie av pasienter med CV risikofaktorer, men ingen CV sykdom hos de fleste av de registrerte pasientene. Diabetespasienter selv har en høyere risiko for CV. Forskningsdataene er svært viktige, noe som bekrefter Trulicitys terapeutiske fordeler for en bred gruppe pasienter med type 2 diabetes.

Hertzel Gerstein, REWIND Research Chair, McMaster University Professor of Medicine og assisterende direktør ved Institute of Population Health ved Hamilton School of Health Sciences, sa: "THE REWIND forskning viser at hos pasienter med type 2 diabetes som har CV sykdom eller har flere CV risikofaktorer, Trulicity kan redusere store CV-hendelser, inkludert ikke-dødelige slag. Trulicitys nye indikasjon for å redusere risikoen for ikke-dødelige slag hos disse pasientene vil gi klinikere et viktig verktøy for behandling av type 2 diabetes."

Dr. Doron Sagman, visepresident for FoU og medisinske saker i Eli Lilly Canada, sa: "GLP-1 RA narkotika representerer et stort fremskritt i behandlingen av type 2 diabetes. Kombinere Trulicitys dokumenterte effekt og nye tilpasninger for å redusere risikoen for ikke-dødelig slag Stoffet representerer en viktig milepæl i diabetes og kardiovaskulær styring.

Trulicity er en glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonist (RA), som injiseres subkutant en gang i uken. Det er egnet for å kombinere diettkontroll og mosjon for å forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne med type 2 diabetes. GLP-1 RA er en etterlengtet klasse av diabetes medisiner. GLP-1 RA er ikke insulin, men en ny type insulinsekresjon. Dens virkningsmekanisme ligner på det naturlige hormonet GLP-1. Det fremmer kroppens egen insulinsekresjon når pasienten spiser. Den har en sterk hypoglykemisk effekt og lav risiko for hypoglykemi. , Samtidig har den fordelene med vekttap og kardiovaskulære fordeler.

Siden lanseringen i USA i 2014 har Trulicity blitt nummer én resept for GLP-1RA. I tillegg til den påviste glukosesenkende effekten og brukervennlig utstyr, kan Trulicity nå også brukes til å hjelpe pasienter med type 2 diabetes med å redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser. EvaluatePharma, en farmasøytisk markedsundersøkelsesorganisasjon, spår at Trulicitys salg i 2024 vil nå 7,13 milliarder amerikanske dollar, og blir verdens bestselgende hypoglykemiske stoff.

REWIND er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie designet for å evaluere effekten av Trulicity 1,5 mg én gang i uken versus placebo (begge lagt til standardbehandling) på CV-hendelser hos voksne med type 2 diabetes. Det primære endepunktet for CV er tiden til den første forekomsten av store kardiovaskulære hendelser (MACE 3: inkludert kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt og ikke-dødelig slag). De sekundære endepunktene inkluderer hver komponent i det primære CV-endepunktet og inkluderer netthinnen Eller sammensatt klinisk mikrovaskulær prognose, inkludert nyresykdom, sykehusinnleggelse for ustabil angina pectoris, hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse, akutt hjertesvikt som krever medisinsk behandling og dødelighet av alle årsaker. Studien inkluderte 9901 pasienter med type 2 diabetes i 24 land rundt om i verden. Gjennomsnittlig løpet av disse pasientene var 10,5 år, og gjennomsnittlig baseline A1C var 7,2 %. I denne studien, selv om alle pasientene hadde kardiovaskulære risikofaktorer, hadde bare 31 % av pasientene CV-sykdom ved baseline.

Resultatene viste at studien oppnådde hovedmålet for effekt: i hele studiepopulasjonen, sammenlignet med placebo, reduserte Trulicity signifikant risikoen for MACE-hendelser (HR=0,88, 95 % KI: 0,79-0,99). Det samme i gruppen: (1) CV sykdom (HR = 0,87, 95% KI: 0,74-1,02) og ingen CV sykdom (HR = 0,87, 95% KI: 0,74-1,02); (2) Baseline A1C≥ 7,2 % (HR=0,86, 95 % KI: 0,74-1,00) og baseline A1C<7.2% (hr="0.90," 95%="" ci:="" 0.76-1.06);="" (3)="" female="" (hr="0.85," 95%="" ci:="" 0.71-="" 1.02)="" and="" males="" (hr="0.90," 95%="" ci:="">

Alle komponenter i MACE 3 viste redusert risiko, inkludert kardiovaskulær død (HR=0,91, 95 %KI: 0,78-1,06), ikke-dødelig hjerteinfarkt (HR=0,96, 95 %KI: 0,79-1,16) og ikke-dødelig slag (HR=0,76, 95 %KI: 0,61-0,95). I tillegg viste Trulicity ytterligere en reduksjon i det sammensatte mikrovaskulære resultatet (HR= 0,87, 95% KI: 0,79-0,95). Analysen av nyreresultater viste at langvarig bruk av Trulicity er forbundet med redusert progresjon av nyresykdom hos pasienter med type 2 diabetes.

I tillegg til langsiktig oppfølgingsvurdering av kardiovaskulære utfall, gir REWIND-studien også andre bevis på effekten av Trulicity i behandlingen av diabetes. Sammenlignet med placebo reduserte Trulicity A1C for hele studiepopulasjonen fra median baseline med 7,2 % (A1C: -0,46 %[Trulicity], +0,16[placebo]; vekt: -2,95 kg[Trulicity], -1,49 kg[placebo]). I denne studien er sikkerheten til Trulicity i samsvar med GLP-1 reseptoragonister. Den vanligste bivirkningen som fører til avbrudd av trulicity behandling er gastrointestinale hendelser.

REWIND-studien er helt forskjellig fra andre kliniske studier på prognosen for CV. Dette skyldes det faktum at færre pasienter har blitt diagnostisert med CV-sykdom i studien, noe som også gjør det mulig å evaluere CV-effekten av Trulicity hos en bred gruppe pasienter med type 2 diabetes. Viktigere er median oppfølgingstid for REWIND-studien (median oppfølging på 5,4 år) mer enn 5 år, som er den lengste oppfølgingstiden for alle GLP-1RA CV-prognosestudier. I tillegg er denne studien også den med lavest A1C baseline (7,2 %) og et mer balansert forhold mellom kvinner (46,3 %) og menn (53,7 %) blant alle diabetes CV-studier så langt. Denne pasientgruppen er mer representativ for pasienter med type 2 diabetes som er vanlig i klinisk praksis. I andre prognosestudier med CV-kort hadde derimot en høyere A1C ved baseline, og en høyere andel av pasientene ble diagnostisert med CV-sykdom ved baseline.

REWIND er en ambisiøs studie som vurderer om Trulicity kan beskytte pasienter uten CV-sykdom fra å oppleve den første CV-hendelsen, og om det kan forhindre påfølgende CV-hendelser hos pasienter med CV-sykdom. Resultatene av studien viser tydelig at Trulicity effektivt reduserer risikoen for MACE-hendelser i et bredt spekter av type 2 diabetesgrupper, og dataene er overbevisende.