Eisai Inhibitor Tazverik er godkjent for markedsføring i Japan: Behandler EZH2 Mutasjonspositiv FL!

Eisai kunngjorde nylig at Departementet for helse, arbeid og velferd (MHLW) i Japan har godkjent Tazverik (tazemetostat, 200mg tabletter) for behandling av pasienter med residiv eller refraktær EZH2 mutasjon-positiv follikulær lymfom (FL). Det er begrenset til bruk når standard behandling ikke er aktuelt.

Tazemetostat er en oral, banebrytende EZH2-hemmer, oppdaget av Epizyme. Legemidlet er et epigenetisk stoff som selektivt hemmer EZH2, et epigenetisk enzym av histonmetyltransferasefamilien, som kan spille en viktig rolle i prosessen med kreftfremkallende. Tazemetostat hemmer EZH2, noe som kan føre til kontroll av uttrykket av ulike kreftrelaterte gener, og dermed hemme spredningen av kreftceller. Eisai er ansvarlig for utvikling og kommersialisering av tazemetostat i Japan, mens Epizyme er ansvarlig for alle regioner utenfor Japan.

Denne godkjenningen er basert på resultatene av en multi-center, åpen, enarmet fase II klinisk studie (Studie 206) utført av Eisai i Japan, og resultatene av andre kliniske studier utført av Epizyme utenfor Japan. Studie 206 inkluderte pasienter med tilbakefall eller ildfast FL med mutasjoner i EZH2-genet. Det primære sluttpunktet er objektiv responsrate (ORR), og det sekundære endepunktet inkluderer sikkerhet.

Studie 206 inkluderte pasienter med residuserte eller ildfaste EZH2 genmutasjonspositive primære follikulære lymfom (FL). Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet og oversteg den forhåndsinnstilte tumorremisjonsterskelen, som var statistisk signifikant: gjennom evalueringsresultatene fra den uavhengige kontrollkomiteen (IRC) var EZH2 mutasjonspositive tilbakefalls- eller refraktære FL-pasienter (n = 17) Den totale responsraten (ORR) 76,5% (90% KI: 53,9-91,5). Bivirkninger i behandlingsperioden (TEAE, forekomst ≥25%) observert i studien inkluderte: olfaktorisk dysfunksjon (52,9%), nasofaryngitt (35,3%), lymfopeni (29,4%) og økt kreatinfokinase i blodet (29,4%).

Eisai vil gjennomføre en spesialresultatundersøkelse etter markedsføring (overvåking av alle tilfeller) på alle pasienter som tar Tazverik til det forhåndsbestemte antallet pasienter nås under godkjenningsbetingelsene fastsatt av MHLW.

Tazemetostat molekylær struktur

Follikulært lymfom (FL) er et lavgradig B-celle lymfom som står for 10-20% av ikke-Hodgkins lymfom (NHL). FL vokser vanligvis sakte og er følsom for kjemoterapi. Men fordi FL ofte gjentar seg gjentatte ganger, er det fortsatt vanskelig å kurere, og nye behandlingsstrategier må utvikles. Ifølge rapporter har 7-27% av FL funksjonelle mutasjoner i EZH2-genet. I Japan er det omtrent 600-2400 FL-pasienter med EZH2-mutasjoner.

tazemetostat er en oral, potent, banebrytende, EZH2-hemmer. EZH2 er en histone metyltransferase. Hvis aktivert unormalt, vil det føre til at genene som kontrollerer celleproliferasjon blir uregulert, noe som kan føre til ubegrenset og rask vekst av ikke-Hodgkins lymfom (NHL) og andre faste tumorceller. Tazemetostat kan utøve en anti-tumor effekt ved å hemme aktiviteten til EZH2 enzymet. I kliniske studier har tazemetostat vist evnen til trygt og effektivt å krympe eller til og med eliminere svulster i det tidlige behandlingsstadiet.

I USA mottok tazemetostat (handelsnavn: Tazverik) akselerert FDA-godkjenning i januar 2020 for behandling av pediatriske og voksne pasienter med metastatisk eller lokalt avansert epithelioid sarkom (ES) som er 16 år og eldre og ikke oppfyller betingelsene for fullstendig reseksjon. Godkjenningen er basert på svarprosentdataene fra den kliniske fase II-studien. Resultatene viste at den totale responsraten (ORR) for ES-kohorten var 15 %, og 67 % av pasientene hadde en responsvarighet (DOR) ≥ 6 måneder. Det er verdt å nevne at tazemetostat er den første EZH2-hemmeren godkjent av den amerikanske FDA og den første behandlingen godkjent av byrået spesielt for ES-pasienter, og markerer en milepæl i klinisk behandling av ES.

I juni 2020 fikk tazemetostat akselerert godkjenning fra U.S. FDA for behandling av 2 forskjellige FL-indikasjoner: (1) Svulsten ble bekreftet å være positiv for EZH2-mutasjon ved FDA-godkjent testmetode og hadde tidligere mottatt minst 2 systemiske terapier. Voksne pasienter med tilbakefall eller ildfast (R/R) FL; (2) Voksne pasienter med R/R FL uten tilfredsstillende alternative behandlingsalternativer. Godkjenningen er basert på den totale responsraten (ORR) og varigheten av responsdata (DOR) til EZH2 mutantpasienter og ville EZH2-pasienter i FL-kohorten i den kliniske fase II-studien.

For tiden utvikles tazemetostat for ulike typer hematologiske maligniteter (ikke-Hodgkins lymfom: residiv eller refraktær diffust stort B-celle lymfom [DLBCL], follikulært lymfom [FL]) Og gendefinerte faste svulster (epithelioid sarkom, synovial sarkom, INI1-negativ svulst, kastreringsresistent prostatakreft, platinaresistente faste svulster, etc.).