AstraZeneca Calquence har høyere klinisk sikkerhet ved behandling av leukemi (CLL) fase 3!

AstraZeneca kunngjorde nylig at de positive høynivåresultatene fra head-to-head ELEVATE-RR fase 3-studien viste at hos høyrisiko voksne pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (CLL) som tidligere har fått behandling, er det målrettede antikreftmedikamentet Calquence Compared. med AbbVie / J& J Imbruvica (ibrutinib), (acalabrutinib) har ikke-underlegenhet når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS) og nådde det primære endepunktet for studien.

I tillegg nådde studien et viktig sekundært endepunkt for sikkerhet: Sammenlignet med Imbruvica-behandlingsgruppen var forekomsten av atrieflimmer i Calquence-behandlingsgruppen statistisk signifikant lavere. Atrieflimmer er en uregelmessig hjertefrekvens som kan øke risikoen for hjerneslag, hjertesvikt og andre hjerte-relaterte komplikasjoner. Ytterligere klassifiseringstester viste at det ikke var noen forskjell i infeksjoner av grad 3 eller høyere eller Richter-konvertering. Den samlede overlevelsen viser en beskrivende trend som er numerisk gunstig. Generelt er sikkerheten og toleransen til Calquence i samsvar med situasjonen i den bredere kliniske utviklingsplanen for Calquence.

Det er verdt å nevne at ELEVATE-RR er den første fase III-studien som sammenligner to Bruton tyrosinkinase (BTK) -hemmere ved behandling av CLL-pasienter. CLL er den vanligste typen leukemi hos voksne. Pasienter diagnostisert med høyrisiko CLL kan oppleve rask forverring. Calquence er en ny generasjon av selektive BTK-hemmere, og Imbruvica er verdens første' s første BTK-hemmer på markedet.

ELEVATE-RR er en randomisert, multi-center, åpen fase 3 non-inferiority-prøve. De registrerte pasientene ble tidligere behandlet CLL-pasienter med høyrisikoegenskaper (17p-sletting og / eller 11q-sletting). I studien ble 533 pasienter tilfeldig (1: 1) delt inn i 2 grupper. Den ene gruppen fikk Calquence-behandling (100 mg oralt, 2 ganger daglig), og den andre gruppen fikk Imbruvica (420 mg oralt, en gang daglig) til sykdommen utviklet seg eller uakseptabel toksisitet oppstår. Det primære endepunktet for studien var PFS (non-inferiority, testet etter 250 hendelser) vurdert av en uavhengig vurderingskomité. Sekundære endepunkter inkluderer forekomsten av atrieflimmer, forekomsten av grad 3 eller høyere infeksjoner forårsaket av behandling, forekomsten av Richter-transformasjon (en tilstand der CLL transformeres til ondartet lymfom) og total overlevelse.

Dataene fra rettssaken vil bli kunngjort på en kommende medisinsk konferanse og deles med reguleringsbyråer.

José Baselga, konserndirektør for onkologisk forskning og utvikling av AstraZeneca, sa: “Etter mer enn 40 måneders oppfølging bekrefter dagens resultater at Calquence har vist overlegen sikkerhet ved atrieflimmer med ikke-dårligere effekt. Alle data bekrefter at vi har tillit til Calquences gunstige avkastning og risikoegenskaper."

Calquence ble godkjent av det amerikanske FDA for akselerert markedsføring i oktober 2017. Indikasjonene inkluderer: (1) For voksne pasienter med tilbakefall eller ildfast mantelcellelymfom (MCL) som tidligere har fått minst en behandling; (2) Bruk For behandling av voksne pasienter med kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) eller småcellet lymfom (SLL).

Calquence' s aktive farmasøytiske ingrediens er acalabrutinib, som er en neste generasjons, svært selektiv, potent, kovalent Bruton tyrosin kinase (BTK) -hemmer som hemmer BTK gjennom permanent binding. BTK er en nøkkelregulator for signalveien for B-celle-reseptor (BCR). Det uttrykkes mye i forskjellige typer hematologiske maligniteter og deltar i spredning, transport, cellegift og vedheft av B-celler. Derfor er det viktig for behandling av hematologiske maligniteter. Mål. I prekliniske studier viste acalabrutinib minimale effekter utenfor målet.

For tiden utvikles Calquence for en rekke B-celleblodkreftformer, inkludert CLL, MCL, diffust stort B-cellelymfom (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemi (WM), follikulært lymfom (FL), Multipelt myelom og andre hematologiske maligniteter.

Calquence' s virkningsmekanisme er den samme som AbbVie / J& J' s suksessfulle blodkreftmedisin Imbruvica (ibrutinib), som er den første BTK-hemmeren som er godkjent globalt. Siden den første godkjenningen i november 2013 har Imbruvica blitt godkjent for hele 11 terapeutiske indikasjoner i 6 sykdomsområder, og det globale salget har økt kraftig. I juni i fjor lanserte den farmasøytiske markedsundersøkelsesorganisasjonen EvaluatePharma en rapport som forutsier at Imbruvica' s salg i kontinuerlig markedspenetrasjon og økende indikasjoner i 2026 vil nå 10,722 milliarder amerikanske dollar og bli verdens' s femte bestselgende stoff.