Concord Kirin Nourianz ble avvist av EUs CHMP: USA tok 11 år å bli offentlig

Kyowa Kirin kunngjorde nylig at European Medicines Agency (EMA) Committee for Medicines for Human Use (CHMP) har avgitt en negativ uttalelse om søknaden om markedsføringstillatelse (MAA) for Nourianz (istradefylline tabletter). Symptom: Som en adjuvant behandling basert på levodopa -behandlingsplan, brukes den til voksne pasienter med Parkinson' s sykdom (PD) som opplever" OFF" hendelser (AV -episoder). Legemidlet gir en ny ikke-dopamin farmakologisk metode for å behandle" OFF" hendelser hos PD -pasienter. Concord Kirin sa at selskapet fortsatt er forpliktet til Nourianz- og PD-pasienter og vurderer for tiden tilgjengelige alternativer, som kan omfatte ny undersøkelse.

I Japan har istradefylline vært på markedet i mai 2013 under merkenavnet Nouriast. Det er egnet for PD-pasienter som får preparater som inneholder levodopa for å forbedre" wear-off" fenomen. I USA ble stoffet godkjent av FDA i slutten av august 2019 og ble markedsført under merkenavnet Nourianz som en tilleggsbehandling til levodopa/karbidopa for voksne pasienter med PD som opplever et&-kvot; AV" begivenhet.

Det er verdt å nevne at istradefylline har hatt en humpete erfaring med amerikansk regulering. I slutten av februar 2008 ga FDA ut et fullstendig svarbrev der han nektet å godkjenne stoffet. I begynnelsen av mars 2019 sendte Concord Kirin nok en gang en ny legemiddelsøknad for istradefyllin til FDA, og vant til slutt et nikk fra FDA. Legemidlet ble opprinnelig avvist og godkjent av USA i elleve år.

Abdul Mullick, president i Concord Kylin International, sa:" Vi er skuffet over CHMPs synspunkter. Vi er imidlertid fortsatt sikre på nytte- og risikoprofilen til istradefylline og er forpliktet til å forbedre livene til Parkinson&sykdomspasienter. Dette feltet har knapt blitt sett på flere tiår. Innovative terapier. Det er for øyeblikket få nye terapier tilgjengelig for å behandle motoriske svingninger ved slutten av dosen hos pasienter med Parkinsons sykdom. Vi tror at istradefyllin kan gi pasienter med Parkinsons sykdom en mulighet til å gjenvinne Kontroller dine egne" OFF" tid. Vi er fremdeles forpliktet til å registrere istradefylline i EU."

Professor Heinz Reichmann, direktør for avdeling for nevrologi ved Universitetet i Dresden, sa: “Parkinsons sykdom er en kompleks sykdom som påvirker hver pasient annerledes. Det er preget av et bredt spekter av symptomer som kan påvirke pasientenes liv betydelig. Kvalitet. Det er et presserende behov for å tilby innovative behandlinger for pasienter med Parkinsons sykdom, for eksempel istradefyllin, for å støtte pasienter og deres familier med å redusere pasientens "AV" -tid. Jeg håper CHMP vil revurdere sin vitenskapelige holdning til istradefylline. ”

Parkinson' s sykdom (PD) er en kronisk, progressiv og nevrodegenerativ sykdom. De viktigste motoriske symptomene er tremor, stivhet og nedsatt bevegelse i ro. Ikke-motoriske symptomer inkluderer kognitive og humørsykdommer. Sykdommen antas å være forårsaket av progressiv degenerasjon forbundet med reduserte dopaminnivåer i visse deler av hjernen, for eksempel substantia nigra og striatum. For tiden er oral levodopa" gullstandarden" for behandling av PD, og ​​andelen pasienter som tar stoffet er så høy som 75%. Etter hvert som sykdommen utvikler seg over tid, kan ikke levodopa spille sin beste rolle, noe som fører til at PD-symptomer dukker opp igjen (trening og ikke-trening). Disse periodene kalles AV -perioder.

AV -hendelser kan forekomme når som helst på dagen, vanligvis etter å ha våknet om morgenen, og forekommer regelmessig gjennom dagen. Off -hendelsen er preget av tremor, stivhet eller langsom bevegelse, noe som kan forstyrre pasientens evne til å utføre daglige aktiviteter og forårsake en tung belastning for pasienten, familiemedlemmer og omsorgspersoner. Det anslås at så mange som 40% -60% av PD-pasientene vil oppleve OFF-hendelser, og frekvensen og alvorlighetsgraden av angrepene vil forverres etter hvert som sykdommen utvikler seg. Disse pasientene trenger raskt et nytt legemiddel for effektivt å kontrollere utbruddet av OFF -hendelser.

Molekylstrukturen til istradefyllin

Istradefyllin er en selektiv adenosin A2A-reseptorantagonist for oral administrering, adenosin er en nevromodulator som er vidt distribuert i menneskekroppen, og adenosin A2A-reseptor tilhører G-proteinkoblede reseptorer. I hjernen finnes adenosin A2A -reseptorer i de basale ganglier. Basalganglier spiller en viktig rolle i motorisk kontroll. Hos pasienter med Parkinsons&sykdom er det funnet at de basale ganglier er degenerert eller unormale.

Effekten av Nourianz for å kontrollere" OFF" hendelser hos PD-pasienter som fikk levodopa/karbidopa-behandling ble bekreftet i 4 12-ukers placebokontrollerte kliniske studier, som inkluderte 1143 pasienter. I alle fire studiene, sammenlignet med pasienter som tok placebo, hadde pasienter som tok Nourianz en signifikant reduksjon i daglig" OFF" tid fra grunnlinjenivå. I studien var de vanligste bivirkningene hos pasienter som tok Nourianz ufrivillig muskelbevegelse (dyskinesi), svimmelhet, forstoppelse, kvalme, hallusinasjoner og søvnløshet.

Det bør bemerkes at pasienten bør overvåkes for dyskinesi eller forverring av eksisterende dyskinesi ved behandling med Nourianz -behandling. Hvis det oppstår hallusinasjoner, psykotisk atferd eller impulsiv/kompulsiv atferd, bør du vurdere å redusere dosen eller avbryte Nourianz. I tillegg anbefales det ikke å bruke Nourianz under graviditet. Det anbefales at kvinnelige pasienter med reproduktivt potensial bruker prevensjon under behandlingen.