BioMarins C-type Natriuretic Peptide Analog Vosoritide søkte om notering i EU!

BioMarin er et globalt bioteknologiselskap dedikert til utvikling og kommersialisering av innovative behandlinger for pasienter med alvorlige og livstruende sjeldne og ultra-sjeldne genetiske sykdommer. Produktporteføljen omfatter 7 kommersielle produkter og en rekke kliniske og prekliniske Candidate-produkter. Nylig annonserte selskapet at de har sendt inn en søknad om markedsføringstillatelse (MAA) for vosoritide (BMN111) til Det europeiske legemiddelkontoret (EMA). Selskapet planlegger også å sende inn en ny narkotikasøknad (NDA) for vosoritide til US Food and Drug Administration (FDA) i tredje kvartal 2020.

Vosoritide er en C-type natriuretisk peptid (CNP) analog som injiseres en gang om dagen for behandling av barndommen achondroplasia, som er den vanligste uforholdsmessig kortvokste hos mennesker. Tidligere har vosoritide fått Orphan Drug Designation (ODD) for behandling av achondroplasia.

Hvis godkjent, vosoritide vil bli det første stoffet for å behandle achondroplasia. Legemidlet kan behandle årsaken til sykdommen og representerer et stort medisinsk gjennombrudd med potensial til å ha en meningsfull innvirkning på pasientenes liv.

Virkningsmekanisme av vosoritid

Achondroplasia er den vanligste uforholdsmessig korte vekst hos mennesker. Det er preget av redusert endokondral ossifikasjon, noe som fører til uforholdsmessig korthet og strukturelle lidelser av lange bein, ryggrad, ansikt og skallebase. Denne tilstanden er forårsaket av mutasjoner i fibroblast vekstfaktor reseptor 3 genet (FGFR3), som er en negativ regulator av bein vekst.

I tillegg til en uforholdsmessig kort vekst, kan personer med achondroplasia oppleve alvorlige helsekomplikasjoner, inkludert foramenkompresjon, søvnapné, bøyde ben, ansiktshypoplasi, permanente nedre ryggsvingninger, spinal stenose og tilbakevendende ører. Avdeling for infeksjon. Noen av disse komplikasjonene kan føre til behov for invasiv kirurgi, som ryggmargsdekompresjon og retting av bøyde ben. I tillegg har studier vist at dødeligheten øker for alle aldersgrupper.

Vosoritide er en C-type natriuretisk peptid (CNP) analog avledet fra naturlige menneskelige peptider og er en effektiv stimulator av endokondral ossifikasjon. Naturlig menneskelig peptid er en positiv regulator av beinvekst. Vosoritid bindes til spesifikke reseptorer og initierer intracellulære signaler som hemmer den overaktive FGFR3-banen.

Den regulatoriske anvendelsen av vosoritide er basert på resultatene av en global randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie publisert i desember 2019, og får videre de langsiktige sikkerhets- og effektdataene fra de pågående fase II- og fase III-ekspansjonsstudiene , Omfattende natursykdomshistoriedata.

Den globale fase III-studien inkluderte 121 barn med achondroplasia som var 5-14 år gamle og hvis vekstplater fortsatt var åpne, og evaluerte effekt og sikkerhet av vosoritide og placebo. Disse pasientene hadde fullført minst 6 måneders baseline studie før de gikk inn i fase III-studien for å bestemme deres respektive baseline vekstrate. I fase III-studien ble pasientene tilfeldig tildelt 52 uker med vosoritid (15ug/kg/dag) eller placebo. Det primære endepunktet var endringen i vekstrate fra baseline hos barn behandlet med vosoritid i løpet av ett års behandlingsperiode sammenlignet med placebo.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: Etter ett års behandling var veksten av vosoritidbehandling, justert for placebo, 1,6 cm/år (p<0.0001). this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Resultatene av en åpen, dose discovery fase II studie publisert i november 2019 viste at sammenlignet med barn av alder og kjønn matchet i en ny naturhistorie achondroplasia datasett (n = 619), mottar 15μg I kohort tre (n = 10) pasienter behandlet med vosoritide / kg / dag, den kumulative gjennomsnittshøyden økte med 9,0 cm i 54 måneder, og dataene var statistisk signifikante (p<0.005). in="" the="" past="" 12="" months,="" there="" has="" been="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm.="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effects="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">