Roches Tecentriq tre-legemiddel regime ble godkjent av den amerikanske FDA å behandle BRAF V600-positive pasienter!

Roche kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent anti-PD-L1-behandlingen Tecentriq (atezolizumab) i kombinasjon med de målrettede kreftmedisinene Cotellic (kobimetinib) og Zelboraf (vemurafenib) for behandling av BRAF V600 mutasjonspositiv Av pasienter med avansert melanom. Sikkerheten til Tecentriq kombinasjonsmedikamenter er i samsvar med den kjente sikkerheten til hvert stoff.

Søknaden om Tecentriq kombinasjonsregime ble godkjent gjennom prioritert gjennomgangsprosessen og FDA Orbis pilotprogram. Oribis-prosjektet er et initiativ lansert av FDA Oncology Center of Excellence i september 2019. Det gir et samarbeidsrammeverk for felles innlevering og gjennomgang av onkologi medisiner for FDA og dets internasjonale reguleringsorganer.

Levi Garraway, MD, Roche's Chief Medical Officer og leder for global produktutvikling, sa: "Når du mottar kreft immunterapi kombinert med målrettet terapi, pasienter med avansert melanom som er positive for BRAF V600 mutasjoner kan overleve i 15 måneder uten å bli verre. Over. Dagens FDAs godkjenning av denne kombinasjonen av Tecentriq er et stort fremskritt for mange pasienter med avansert melanom."

Denne godkjenningen er basert på resultatene av fase III IMspire150-studien. Dette er en dobbeltblind, placebokontrollert studie i BRAF V600 mutasjonspositive avanserte melanompasienter som ikke tidligere har fått behandling (naiv) for å evaluere effekt og sikkerhet av Tecentriq kombinert med Cotellic og Zelboraf.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: Sammenlignet med placebo+Cotellic+Zelboraf-regimet, progresjonsfri overlevelse (PFS) i tecentriq+Cotellic+Zelboraf-regimet ble signifikant forlenget (median PFS: 15,1 måneder vs. 10,6 måneder) Risikoen for sykdomsprogresjon eller død ble signifikant redusert med 22 % (HR=0,78, 95 %KI: 0,63-0,97; p=0,025).

I denne studien er den observerte sikkerheten til kombinasjonen i samsvar med den kjente sikkerheten til hvert legemiddel. Hos pasienter behandlet med Tecentriq+Cotellic+Zelboraf-regimet ble de vanligste bivirkningene (insidens ≥20 %) var hudutslett (75 %), muskel- og skjelettsmerter (62 %), tretthet (51 %), levertoksisitet (50 %). %), feber (49 %), kvalme (30 %), kløe (26 %), ødem (26 %), stomatitt (23 %), hypotyreose (22 %) og fotosensitivitet (21 %).

Tecentriq er en anti-PD-L1 tumor immunterapi. Den aktive farmasøytiske ingrediensen er atezolizumab, som er et monoklonalt antistoff rettet mot PD-L1-protein, designet for å binde PD-L1 på overflaten av tumorceller og tumorinfiltrere immunceller , Blokkerer bindingen til PD-1 og B7.1 reseptorer. Ved å hemme PD-L1 kan Tecentriq reaktivere T-celler.

Cotellic er en oral liten molekyl MEK1/2 hemmer, oppdaget av Exelixis og i fellesskap utviklet av Roche og Exelixis. Zelboraf er en potent BRAF-hemmer som kan hemme visse typer BRAF-mutasjoner. Det er det første stoffet godkjent i denne kategorien. I henhold til lisens- og samarbeidsavtalen fra 2006 mellom Roche og Daiichi Sankyos Plexxikon Joint-utvikling.

MEK og BRAF er viktige proteinkinaser i MAPK signalveien (RAS-RAF-MEK-ERK). Studier har vist at denne veien regulerer en rekke viktige celleaktiviteter, inkludert celleproliferasjon, differensiering, overlevelse og angiogenese. I mange kreftformer, som melanom, kolorektal kreft og skjoldbruskkreft, har proteiner i denne signalveien blitt bekreftet å være unormalt aktivert.

For tiden har cotellic + Zelboraf kombinasjonsbehandling blitt godkjent i mange land rundt om i verden for behandling av melanompasienter hvis svulster har spredt seg til andre deler av kroppen eller ikke kan fjernes kirurgisk, og som bærer BRAF V600 mutasjoner.

Roche har utviklet en omfattende klinisk studieutviklingsplan for Tecentriq og gjennomfører for tiden en rekke studier, inkludert fase III-studier av lungekreft, urogenital kreft, hudkreft, brystkreft, gastrointestinal kreft, gynekologisk kreft og hode- og nakkekreft. Disse studiene evaluerer Tecentriq som monoterapi og i kombinasjon med andre legemidler.