Best-in-class GnRH reseptor antagonist Yselty (linzagolix) gjelder for oppføring i EU

ObsEva SA er et sveitsisk biofarmasøytisk selskap dedikert til utvikling og kommersialisering av nye terapier for å forbedre kvinnelig reproduktiv helse. Nylig annonserte selskapet at de har sendt inn en markedsføringsautorisasjonssøknad (MAA) for Yselty (linzagolix 100mg og 200mg) til Det europeiske legemiddelkontoret (EMA), som brukes til å behandle kraftig menstruasjonsblødning forbundet med livmorfibroids (Heavy Menstrual Bleeding). , HMB). ObsEva planlegger å sende Yselty's New Drug Application (NDA) til den amerikanske FDA i andre halvdel av 2021.

Yseltys aktive farmasøytiske ingrediens linzagolix (tidligere kjent som OBE2109) er en ny, muntlig, en gang daglig GnRH reseptor antagonist med potensielt best-i-klassen egenskaper. For tiden er linzagolix i slutten av klinisk utvikling for behandling av menorrhagi (HMB) forbundet med livmorfibroider og smerte forbundet med endometriose. ObsEva fikk lisens av linzagolix fra Kissei på slutten av 2015 og fikk rett til å kommersialisere produktet over hele verden (unntatt Asia).

Hvis godkjent, Yselty vil bli den eneste GnRH antagonist med en fleksibel dosering diett for behandling av livmor fibroids: (1) 100mg en gang om dagen, egnet for kontraindikasjoner eller har en tendens til å unngå bruk av hormon add-back terapi (add-back terapi, ABT) for kvinnelige pasienter; (2) 200 mg én gang daglig kombinert med ABT, egnet for langvarig bruk (over 6 måneder); (3) 200 mg én gang daglig for kortvarig bruk, egnet for rask reduksjon av fibroidsvolum .

Yseltys kliniske fase 3-prosjekt for behandling av livmorfibroids inkluderer 2 viktige kliniske studier (PRIMROSE 1 og PRIMROSE 2). Disse studiene har nådd suksesskriteriene: lavdose og høydose linzagolix i kombinasjon med og uten ABT kan effektivt behandle HMB forbundet med livmor fibroids, og har akseptable nytte-risiko.

linzagolix kjemisk struktur

PRIMROSE 1 studien ble gjennomført i USA og registrert totalt 574 kvinner med livmor fibroids; PRIMROSE 2 studien ble gjennomført i Europa og USA, og totalt 535 kvinner med livmor fibroids ble registrert. I begge kliniske studier fikk pasientene 100mg eller 200mg linzagolix (med og uten hormonet ABT) eller placebo. Det primære endepunktet i de to studiene var reduksjonen i HMB ved uke 24 av behandlingen; respondere ble definert som: pasienter som målte bruk av alkalisk hemoglobin, menstruasjonsblodtap (MBL) ≤ 80 ml og MBL redusert med ≥ 50 % fra baseline. Sekundære endepunkter inkluderte amenoré, tid til MBL reduksjon, hemoglobin (Hb), smerte og livskvalitet (QoL). Sikkerhetsendepunkter inkluderer bentetthet (BMD) og bivirkninger (AE). Ingen kalsium/vitamin D ble gitt i studieperioden. Benmineraltettheten ble målt ved dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) skanning ved baseline, 24 uker, 52 uker og 76 uker (evaluert 6 måneder etter behandling).

Resultatene viste at begge studiene oppfylte det primære endepunktet: sammenlignet med placebo hadde alle dosegrupper statistisk og klinisk signifikante reduksjoner i HMB. Studien fant at linzagolix har en klar effektdoserespons, og den høyeste primære endepunktresponsraten ble observert hos kvinner som fikk 200 mg kombinert med ABT. Når det gjelder sekundære endepunkter (amenoré, tid til MBL reduksjon, hemoglobin nivåer hos pasienter med anemi, smerte, livskvalitet), alle doser viste betydelige forbedringer. Volumet av livmor og fibroids i 200 mg dosegruppen redusert raskt og betydelig.

I PRIMROSE 1-studien var responsraten for 200mg+ABT-gruppen 75,5 % (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

I PRIMROSE 2-studien var responsraten for 200mg+ABT-gruppen 93,9 % (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">