Bayers første legemiddel Kerendia (finerenone) har nyre- og kardiovaskulære fordeler hos et bredt spekter av pasienter!

Bayer kunngjorde nylig de detaljerte resultatene av FIGARO-DKD-studien fase 3. Dataene viser at i en bred pasientpopulasjon med kronisk nyresykdom (CKD) og type 2 diabetes (T2D) i trinn 1-4, kombinert med standard omsorg, Sammenlignet med placebo, reduserer Kerendia (finerenone) risikoen for kardiovaskulær (CV) prognose. I studien fikk begge pasientgruppene standard behandling, inkludert hypoglykemisk behandling og maksimal tolerert dose renin-angiotensinsystem (RAS) blokadebehandling, som angiotensinkonverterende enzym (ACE) hemmere eller vaskulær spenning A reseptorblokker (ARB).

I juli 2021 godkjente U.S. Food and Drug Administration (FDA) Kerendia (finerenone) for behandling av voksne pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) og type 2 diabetes (T2D). Risiko for redusert glomerulær filtreringshastighet (eGFR), nyresykdom i sluttfasen (ESKD), kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt og sykehusinnleggelse for hjertesvikt. Kerendia ble godkjent gjennom en prioritert gjennomgangsprosess. For tiden gjennomgår stoffet også regulatorisk gjennomgang av EU, Kina og noen andre land.

Kerendia er en banebrytende, ikke-steroid, selektiv mineralokortikoidreseptorantagonist (MRA), som kan redusere de skadelige effektene av overdreven mineralokortikoidreseptor (MR) aktivering. Overdreven aktivering av MR kan føre til betennelse og fibrose, som er viktige drivere for CKD-progresjon og hjerteskade.

Det er verdt å nevne at Kerendia er den første ikke-steroide selektive MRA som viser positive nyre- og kardiovaskulære utfall hos pasienter med CKD og T2D. Til tross for retningslinjer veiledede behandlingsmetoder, vil mange pasienter med CKD og T2D fortsatt utvikle tap av nyrefunksjon og ha høy risiko for kardiovaskulære hendelser. Kerendias virkningsmekanisme er forskjellig fra eksisterende terapier. Ved å blokkere overaktivering av MR, kan stoffet direkte målrette betennelse og fibrose for å forsinke sykdomsprogresjonen.

Den kjemiske strukturen av finerenone (bildekilde: newdrugapprovals.org)

FIGARO-DKD-resultater viste at når de kombineres med de maksimale tolererte doseretningslinjene for behandling, under en median oppfølging på 3,4 år, sammenlignet med placebo, vil finerenon forsterke det primære endepunktet (forekomst av første CV-død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig hjerteinfarkt) Risikoen for slag og hjertesvikt på sykehus) ble betydelig redusert med 13% (relativ risikoreduksjon, HR=0,87[95 %KI:0,76-0,98]; p=0,0264). I tillegg hadde finerenon i de forhåndsspesifiserte undergruppene i utgangspunktet samme effekt på hovedresultatene, inkludert kategoriene baseline estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) og urinalbumin til kreatininforhold (UACR). I denne studien ble finerenone godt tolerert, i samsvar med sikkerhetsprofilen i tidligere studier.

På grunnlag av FIDELIO-DKD-studien legger FIGARO-DKD-studien til viktige bevis til fordel for finerenon i CV i en bredere pasientpopulasjon. FIDELIO-DKD-studien viste at hos pasienter med alvorlig forhøyet CKD og proteinuri i trinn 3-4, forbedret finerenon det primære sammensatte nyreendepunktet og det viktigste sekundære sammensatte CV-endepunktet.

Resultatene av FIGARO-DKD-studien ble nylig kunngjort på konferansen European Society of Cardiology (ESC) i 2021 og publisert i det internasjonale medisinske tidsskriftet "New England Journal of Medicine" (NEJM). For detaljer, se: Kardiovaskulære hendelser med Finerenone i nyresykdom og type 2 diabetes.

Bertram Pitt, medleder etterforsker av FIGARO-DKD-studien og professor i medisin ved University of Michigan Ann Arbor School of Medicine, sa: "Den uheldige virkeligheten er at pasienter med kronisk nyresykdom og type 2 diabetes er mer sannsynlig å dø av kardiovaskulære hendelser på grunn av type 2 diabetes alene. 3 ganger antall pasienter, så tidlig diagnose og behandling er svært viktig for å redusere byrden av høy kardiovaskulær og hjertesvikt hos disse pasientene. FIGARO-DKD-studien bekreftet de kardiovaskulære fordelene med finerenon for et bredt spekter av pasienter, inkludert pasienter med tidlig kronisk nyresykdom. "

Mekanismen for finerenone (bildekilde: researchgate.net)

Under ESC-møtet leverte Bayer også data fra FIDELITY-metaanalysen. FIDELITY er en forhåndsdefinert metaanalyse av mer enn 13 000 pasienter fra FIGARO-DKD- og FIDELIO-DKD fase 3-studiene. Resultatene viser at finerenone er gunstig for kardiovaskulære og nyrer av pasienter med CKD og T2D. I FIDELITY-analysen, sammenlignet med placebo, reduserte finerenon risikoen for sammensatte kardiovaskulære utfall av kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig hjerneslag og hjertesvikt sykehusinnleggelse med 14% (HR = 0,86 [95%CI :0,78-0,95]; p = 0,0018).

Sammenlignet med placebo reduserte finerenon risikoen for sammensatt nyreutfall (første nyresvikt, reduksjon av eGFR fra baseline med ≥57 % i ≥4 uker, varighet av nyredød) med 23 % (HR=0,77[95 % KI: 0,67–0,88]; p=0,0002). Totalt 360 (5,5%) pasienter behandlet med finerenon og 465 (7,1%) pasienter behandlet med placebo hadde nyre utfall hendelser.

Gerasimos Filippatos, medleder for FIDELIO-DKD og FIGARO-DKD fase 3-studien og professor i kardiologi ved National Kapodistrian University of Athens, sa: "Til tross for dagens behandlingsalternativer, utvikler pasienten seg fortsatt til nyresvikt og kardiovaskulær sykdom. Blant de høye risikoene ved hendelser. FIDELITY-metaanalysedataene understreker også viktigheten av tidlig påvisning av nyreskade for å bremse progresjonen av CKD og forhindre pasientens dårlige prognose. Dette kan bare oppnås ved regelmessig overvåking av proteinuri for å oppdage tidlige tegn på nyreskade. "

Dr. Christian Rommel, medlem av sentralstyret og leder av FoU ved Bayer Pharmaceuticals, sa: "De nye dataene som ble utgitt i dag avslører ytterligere potensialet for finerenone for å forsinke utviklingen av kronisk nyresykdom og redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser hos disse mottakelige pasientene."