EU godkjenner C-type natriuretisk peptid analog Voxzogo (vosoritid): Det kan løse den underliggende årsaken til sykdommen!

BioMarin Pharmaceuticals kunngjorde nylig at EU-kommisjonen (EF) har godkjent Voxzogo (vosoritide), en injeksjon av C-type natriuretisk peptid (CNP) analog for behandling av barn fra 2 år til lukkede vekstplater Achondroplasia (achondroplasi) . Lukking av vekstplaten skjer etter puberteten, når den endelige voksenhøyden er nådd. Achondroplasi er den vanligste uforholdsmessige korte staturen hos mennesker. For tiden er vosoritid også under vurdering av den amerikanske FDA, og måldatoen for Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) er 20. november 2021. Tidligere ble vosoritid gitt Orphan Drug Designation (ODD) for behandling av achondroplasi i USA og EU.

Det er verdt å nevne at Voxzogo er det første stoffet som er godkjent i Europa for å behandle achondroplasi. Legemidlet kan behandle årsaken til sykdommen, representerer et stort medisinsk gjennombrudd og har potensial til å ha en meningsfull innvirkning på pasientenes liv.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Voxzogo er vosoritide, som er et modifisert C-type natriuretisk peptid (CNP), som fremmer dannelsen av endokondralt bein ved å nedregulere fibroblast vekstfaktor reseptor 3 (FGFR3) signaler og direkte målrettet mot bruskutvikling Den interne patofysiologien av utilstrekkelighet.

EU-godkjenningen er basert på data fra det kliniske utviklingsprosjektet vosoritide, inkludert resultater fra en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie. Resultatene av denne fase 3-studien støttes ytterligere av de langsiktige sikkerhets- og effektdataene fra den pågående åpne fase 2-forlengelsesstudien, som viser at: mottak av vosoritidbehandling i løpet av den 5-årige (60-måneders) observasjonsperioden med nåværende data Av barn med achondroplasi fortsetter veksten å være høyere enn pasientens baseline og høyere enn den forventede årlige vekstraten for ubehandlede barn med achondroplasi. I tillegg utviklet beinalderen seg normalt, og ingen akselerasjon av beinalderen ble observert, noe som indikerer at vosoritid ikke reduserte den totale varigheten av vekstfasen.

Datapakken inneholder også resultatene av en randomisert dobbeltblind fase 2-studie som utføres hos spedbarn og små barn, omfattende farmakokinetiske og biomarkørdata og foreløpige vekstdata for pasienter i aldersgruppen 2-5 år. Data fra pasientene i SENTINEL studie viste at det hos pasienter i alderen 2-5 år, etter 2 års behandling med vosoritid, har en positiv effekt på veksten. I tillegg inneholder datapakken også 3 faser av utvidet forskning og omfattende naturhistoriske data.

Virkningsmekanisme for vosoritid

Achondroplasi er den vanligste uforholdsmessige korte staturen hos mennesker. Den er preget av redusert endokondral ossifikasjon, noe som fører til uforholdsmessig korthet og strukturelle lidelser i de lange beinene, ryggraden, ansiktet og hodeskallen. Denne tilstanden er forårsaket av mutasjoner i fibroblast -vekstfaktor -reseptor 3 -genet (FGFR3), som er en negativ regulator av beinvekst.

I tillegg til uforholdsmessig kort statur, kan pasienter med achondroplasi oppleve alvorlige helsekomplikasjoner, inkludert foramenkompresjon, søvnapné, bøyde ben, ansiktshypoplasi, permanente nedre ryggsvingninger, spinal stenose og repeterende ører. Institutt for infeksjon. Noen av disse komplikasjonene kan resultere i behov for invasiv kirurgi, for eksempel dekompresjon av ryggmargen og rette opp bøyde ben. I tillegg har studier vist at dødeligheten øker for hver aldersgruppe.

Mer enn 80% av foreldrene til barn med achondroplasi er av middels størrelse, og sykdommen skyldes spontane genetiske mutasjoner. Den globale forekomsten av achondroplasi er omtrent én av 25 000 levendefødte.

Vosoritide er en C-type natriuretisk peptid (CNP) analog avledet fra naturlige humane peptider og er en effektiv stimulator for endokondral ossifikasjon. Naturlig humant peptid er en positiv regulator for beinvekst. Vosoritid binder seg til spesifikke reseptorer og starter intracellulære signaler som hemmer den overaktive FGFR3 -banen.

For tiden evalueres vosoritid for barn hvis vekstplate fortsatt er &, åpen &, vanligvis barn under 18 år, og disse pasientene står for omtrent 25% av pasientene med achondroplasi. I USA, Europa, Latin-Amerika, Midtøsten og det meste av Asia-Stillehavsregionen er det foreløpig ingen myndighetsgodkjenning for legemidler til behandling av achondroplasi.