AstraZeneca's BTK Inhibitor Calquence (acalabrutinib) har god hjertesikkerhet i behandlingen av kronisk lymfatisk leukemi (KLL)!

AstraZeneca nylig annonsert på 62nd Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH) at 762 voksne pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som fikk målrettet kreft narkotika Calquence (acalabrutinib) monoterapi hadde kardiovaskulær sykdom ( CV) Sammendragsanalyse av sikkerhetsdata. KLL er den vanligste typen voksen leukemi. Den samlede analysen involverte totalt 4 kliniske studier, og dataene viste at forekomsten av uønskede hjertehendelser (AE) som førte til uttak av legemidler var svært lav.

Denne samlede analysen inkluderte pasienter med tidligere ubehandlet KLL og pasienter med residiserte eller refraktoriale KLL. Disse pasientene kom fra ELEVATE TN- og ASCEND fase 3-studiene, samt fase II-studien 15-H-0016 og ACE-CL-001 I/Fase II-studien. Analysen viste at med en median oppfølging på 25,9 måneder, 129 pasienter (17 %) rapporterte noen grad av uønskede hjertehendelser, og bare 7 pasienter (0,9 %) seponert behandling på grunn av uønskede hjertehendelser.

Jennifer Brown, MD, direktør og hovedetterforsker av KLL Center, Institutt for hematologiske maligniteter, Dana-Farber Cancer Institute, sa: "Uønskede hjertehendelser har blitt bruk av Brutons tyrosinkinase (BTK) hemmere for behandling av kronisk lymfatisk leukemi (KLL). ) En viktig vurdering for pasienter, kardiovaskulære komplikasjoner har blitt en vanlig årsak til seponering. Data fra denne samlede analysen viser at Calquence har en lavere risiko for hjerte uønskede hendelser, lik de i ubehandlede KLL pasienter , Som gir klinikere ytterligere beskyttelse når forskrivning denne terapien."

José Baselga, Executive Vice President of Oncology Research and Development of AstraZeneca, sa: "De samlede resultatene av våre 4 kliniske studier har styrket den kardiovaskulære sikkerheten til Calquence i behandlingen av KLL. Gjennom Calquence er målet vårt å selektivt målrette mot BTK for å bidra til å forbedre sikkerheten. Og langsiktig overholdelse samtidig som utmerket effekt opprettholdes."

I denne metaanalysen var median antall pasienter som fikk behandling med Calquence 24,9 måneder. Hjertehendelser som forekom hos 2 % eller flere av pasientene inkluderte atrieflimmer (4 %), atrieflimmer/flagre (5 %), hjertebank (3 %) og takykardi (2 %). Forekomsten av atrieflimmer ligner på ubehandlede KLL-pasienter (6 %).

37 (4 %) pasienter som fikk Calquence som monoterapi opplevde ≥3 hjertevirkninger, hvorav 25 % rapporterte dem i løpet av de første 6 månedene av behandlingen. Hjertevirkninger av grad ≥3 inkluderer atrieflimmer (1,3 %), fullstendig atrioventrikulær blokk (0,3 %), akutt koronarsyndrom (0,1 %), atrieflimmer (0,1 %), sekundær atrioventrikulær blokk Hysteresis (0,1 %) ventrikkelflimmer (0,1 %). Bivirkninger av grad 5 forekom hos 2 pasienter (1 tilfelle var kongestiv hjertesvikt, 1 tilfelle var hjerteinfarkt).

Totalt hadde 91 % av pasientene med hjerte-AE og 79 % av pasientene uten hjerte-AE-er én eller flere hjerterisikofaktorer før behandling med Kalquence. Hos pasienter med hjerte-bivirkninger er de vanligste kardiovaskulære risikofaktorene (større enn eller lik 20 %) hypertensjon (67 %), hyperlipidemi (29 %) og arytmi (22 %).

AstraZeneca utforsker andre KLL-studier, inkludert ELEVATE-RR fase 3-studien (ACE-CL-006), som vil evaluere effekten av Calquence ogibrutinibtidligere behandlede høyrisikopasienter med høy risiko. Dataene fra denne studien forventes å være i 2021 Annonsert.

Calquence ble godkjent av den amerikanske FDA for akselerert markedsføring i oktober 2017. Indikasjonene inkluderer: (1) For voksne pasienter med resididerende eller refraktær mantelcellelymfom (MCL) som tidligere har fått minst én behandling; (2) Bruk Til behandling av voksne pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller småcellelymfom (SLL).

Calquences aktive farmasøytiske ingrediens eracalabrutinib, som er en svært selektiv, potent og kovalent Bruton tyrosinkinase (BTK) hemmer som hemmer BTK gjennom permanent binding. BTK er en viktig regulator av B-cellereseptoren (BCR) signalbane. Det er mye uttrykt i ulike typer hematologiske maligniteter og deltar i spredning, transport, chemotaxis og vedheft av B-celler. Derfor er det viktig for behandling av hematologiske maligniteter. Målet. I prekliniske studier viste acalabrutinib minimale off-target effekter.

For tiden utvikles Calquence for en rekke B-celleblodkreft, inkludert KLL, MCL, diffust stort B-cellelymfom (DLBCL), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), follikulært lymfom (FL), myelomatose og andre hematologiske maligniteter.

Calquences virkningsmekanisme er den samme som AbbVie/J&J's blockbuster blodkreft narkotika Imbruvica (ibrutinib), som er den første BTK-hemmeren som er godkjent globalt. Siden den første godkjenningen i november 2013 har Imbruvica blitt godkjent for så mange som 11 terapeutiske indikasjoner i 6 sykdomsområder, og det globale salget har økt kraftig. I slutten av juni i år, farmasøytiske markedet forskningsorganisasjon EvaluatePharma utgitt en rapport som spår at med kontinuerlig markedspenetrasjon og økende indikasjoner, Imbruvica salg i 2026 vil nå 10.722 milliarder amerikanske dollar, bli verdens femte bestselgende stoff.