Astrazeneca/Amgen TSLP målrettet monoklonalt antistoff tezepelumab fase 3 studie suksess

AstraZeneca og dets partner Amgen kunngjorde nylig i fellesskap de positive resultatene av fase 3 NAVIGATOR-studien av antistoffstoffet tezepelumab for behandling av alvorlig ukontrollert astma. Tezepelumab er et potensielt første-i-klassen stoff som kan blokkere effekten av thymisk interstitiell lymfoietin (TSLP), som er et epitelt cytokin som spiller en nøkkelrolle i astmabetennelse.

NAVIGATOR er den første fase III-studien som viser de terapeutiske fordelene ved å målrette mot TSLP for alvorlig astma: hos en bred populasjon av alvorlige astmapasienter forårsaket tezepelumab en statistisk signifikant og klinisk signifikant reduksjon i astmaaserbasjoner, inkludert eosinofiler Pasienter med lavt antall.

Dataene viste at studien nådde det primære endepunktet: i hele pasientpopulasjonen, sammenlignet med placebo + standard for omsorg (SoC), gjorde tezepelumab + SoC-behandling den 52-ukers astmaforverbasjonsraten (AAER) statistisk signifikant og klinisk signifikant Reduksjonen. I denne studien var SoC en middels dose eller høydose inhalert kortikosteroid (ICS) pluss et ekstra kontrollmedikament, med eller uten orale kortikosteroider (OCS).

I tillegg, i undergruppen av pasienter med eosinofiltall ved baseline av<300 cells/microliter,="" the="" trial="" also="" reached="" the="" primary="" endpoint:="" compared="" with="" placebo+soc,="" tezepelumab+soc="" treatment="" made="" aaer="" statistically="" significant="" and="" the="" reduction="" of="" clinical="" significance.="" similar="" reductions="" in="" aaer="" were="" observed="" in="" the="" subgroup="" of="" patients="" with="" a="" baseline="" eosinophil="" count="" of=""><150>

Når det gjelder sikkerhet, tolereres tezepelumab godt hos pasienter med alvorlig astma. Den foreløpige analysen viste at det ikke var noen klinisk signifikant forskjell i sikkerhetsresultatene mellom behandlingsgruppen for tezepelumab og placebogruppen. Resultatene av rettssaken vil bli annonsert på en kommende medisinsk konferanse.

Alvorlig astma er en ødeleggende sykdom, som rammer ca 34 millioner mennesker over hele verden. Til tross for bruk av høydose astma kontroll narkotika, for tiden tilgjengelig biologiske terapier og OCS, mange pasienter med alvorlig astma fortsetter å oppleve symptomer og hyppig forverring.

Professor Andrew Menzies-Gow, ledende etterforsker av NAVIGATOR studien og direktør for Pulmonary Department ved Royal Brompton Hospital i London, STORBRITANNIA, sa: "På grunn av kompleksiteten av alvorlig astma, til tross for å motta standard omsorg inhalerte legemidler og for tiden godkjente biologiske agenser, mange pasienter fortsetter å oppleve svekkende Resultatene av dagens banebrytende studie viser at tezepelumab har potensial til å endre omsorgen for de fleste pasienter med alvorlig astma som for tiden er underserved , inkludert de uten en eosinofil fenotype."

Mene Pangalos, Executive Vice President of R&D av AstraZeneca Biopharmaceuticals, sa: "Effekten av tezepelumab er forskjellig fra andre astmabiologer. Dens mål for handling er en rekke inflammatoriske veier, noe som kan føre til astmasymptomer og forverring. De spennende dataene har tatt oss et skritt videre i å gi medisiner til pasienter med alvorlig astma, inkludert de med lave eosinofile tellinger.

Tezepelumab: egnet for et bredt spekter av alvorlige astmagrupper, vil utløse en blodig storm innen astma

TSLP er en epitelcytokin produsert som svar på proinflammatoriske stimuli (som lungeallergener, virus og andre patogener), og spiller en nøkkelrolle i forekomsten og utholdenheten av luftveisbetennelse. TSLP driver utgivelsen av nedstrøms T2 cytokiner, inkludert IL-4, IL-5 og IL-13, noe som fører til betennelse og astma symptomer. TSLP kan også aktivere mange typer celler involvert i ikke-T2-drevet betennelse. Derfor har den tidlige oppstrømsaktiviteten til TSLP i den inflammatoriske kaskaden blitt identifisert som et potensielt mål i en bred populasjon av astmapasienter. Blokkering av TSLP kan hindre immunceller i å frigjøre proinflammatoriske cytokiner, og dermed hindre astma fra å bli verre og forbedre astmakontroll.

Tezepelumab er et førsteklasses anti-TSLP monoklonalt antistoffstoff som spesifikt binder seg til menneskelig TSLP og blokkerer interaksjonen med reseptorkomplekset, og dermed forhindrer immunceller målrettet av TSLP Release proinflammatoriske cytokiner for å forhindre astmaanfall og forbedre astmakontroll. På grunn av sin rolle i den tidlige oppstrøms av den inflammatoriske kaskade, tezepelumab kan være egnet for et bredt spekter av pasienter med alvorlig ukontrollert astma, uavhengig av pasientens fenotype eller T2 biomarkør status.

Basert på fase IIb PATHWAY-studien har tezepelumab en statistisk signifikant og klinisk signifikant reduksjon i astmaforverring hos alvorlige astmapasienter med eosinofiltall ved baseline<300 cells/μl.="" the="" us="" fda="" granted="" tezepelumab="" in="" 2018="" breakthrough="" drug="" qualification="" (btd)="" for="" the="" treatment="" of="" patients="" with="" severe="" asthma="" without="" the="" eosinophilic="">

For tiden utvikles tezepelumab i fellesskap av AstraZeneca og Amgen. Bransjen mener at hvis tezepelumab er vellykket markedsført, det vil utløse en blodig storm innen astmabehandling, og behandlingspopulasjonen vil være mye større enn de nåværende markedsførte biologiske terapiene, inkludert GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, rettet mot IL-5), Tevas Cinqair (reslizumab, rettet mot IL-5), og for tiden utvikler biologiske terapier for behandling av astma, som AstraZenecas egen benralizumab (rettet mot IL-5 reseptor α underenhet [IL-5Rα]) og Sanofis Dupixent (rettet mot IL-4/IL-13), alle fire behandlinger retter seg bare mot spesifikke inflammatoriske molekyler som driver astmabetennelse, og er bare egnet for visse typer alvorlige astmapasienter, det vil si en undergruppe av pasienter. Som eosinofil astma.