Antengene ATG-010 (selinexor) for behandling av perifere T- og NK / T-celle lymfom fullført Den første pasientadministrasjonen!

Antengene kunngjorde nylig at den orale selektive kjernefysiske eksporthemmeren ATG-010 (selinexor) brukes til å behandle pasienter med tilbakefall og ildfast perifert T-celle lymfom (PTCL) og NK / T-celle lymfom (NKTL). Fase klinisk studie (kode: TOUCH) fullførte den første pasientadministrasjonen i Kina. Studien tar sikte på å evaluere sikkerheten til ATG-010 (selinexor) kombinert med ICE- eller GEMOX-cellegiftbehandlingsregime og sekvensiell ATG-010 (selinexor) vedlikeholdsbehandling med enkeltmiddel hos pasienter med tilbakefall og ildfast PTCL og NKTL som tidligere har fått minst første -linjebehandling. Toleranse og innledende effekt.

selinexor (Xpovio) er en førsteklasses, selektiv atomeksporthemmer (SINE). I august 2018 nådde Deqi Pharmaceutical and Karyopharm Therapeutics et strategisk samarbeid for å utvikle fire innovative orale medisiner, inkludert 3 SINE XPO1-antagonister Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor og en PAK4- og NAMPT-dobbeltmålinhibitor KPT -9274. I januar 2019 mottok ATG-010 (Xpovio) klinisk godkjenning i Kina for behandling av ildfast og tilbakefall myelomatose. Legemidlet er også den første selektive kjernefysiske eksporthemmeren som er utviklet i det kinesiske markedet for myelomatose (SINE).

Perifert T-celle lymfom og NK / T-celle lymfom er lymfoide maligniteter avledet fra T-celle- og NK-cellelinjer, og deres sykdomsfordeling har åpenbare regionale forskjeller. PTCL utgjør omtrent 25% -30% av ikke-Hodgkin lymfom (NHL) i Kina. NKTL er nært knyttet til EBV (Epstein-Barr virus) infeksjon. Det utgjør omtrent 6,4% av kinesisk NHL og 24,91% av T-celle NHL. Andelen PTCL og NKTL i Kina' s NHL er betydelig høyere enn i europeiske og amerikanske land. For tiden har imidlertid førstelinjebehandling basert på antrasykliner og asparaginase begrenset effekt for PTCL og NKTL, og det er ingen standard andrelinjebehandling for pasienter med tilbakefall eller ildfast sykdom.

ATG-010 (selinexor) er en oral selektiv kjernefysisk eksporthemmer som kan forårsake nukleær lagring og aktivering av tumorundertrykkende proteiner og andre vekstregulerende proteiner, nedregulere en rekke onkogene proteiner og indusere et stort antall enheter in vitro og i vivo Og apoptose av svulstceller i blodet, mens normale celler ikke påvirkes. Kliniske studier har vist at ATG-010 (selinexor) har åpenbar helbredende effekt på en rekke hematomer og solide svulster og har god sikkerhet.

Så langt er ATG-010 (selinexor) den første og eneste SINE-forbindelsen som er godkjent av det amerikanske FDA. Deqi Pharmaceuticals gjennomfører en klinisk fase 2-registreringsstudie av ATG-010 (selinexor) for behandling av ildfast tilbakefall multippel myelom og ildfast tilbakefall diffust stort B-celle lymfom i Kina, og har startet kliniske studier for høyinsidens svulster i Asia -Pacific region Trials (inkludert T-celle lymfom og KRAS mutant ikke-småcellet lungekreft).

Dr. Mei Jianming, grunnlegger, styreleder og administrerende direktør for Deqi Pharmaceuticals, sa: “PTCL og NKTL er svært heterogene og svært invasive. De eksisterende behandlingsregimene har dårlige resultater og dårlig prognose, så de er vanskelige å behandle. For de fleste pasienter som er eldre og / eller som har flere comorbiditeter og ikke er egnet for transplantasjon, er det fortsatt et stort antall ikke oppfylte kliniske behov, og det er et presserende behov for å utvikle nye terapier. " “Kliniske studier viser at ATG-010-enkeltbehandling er effektiv for solide svulster og hematomer, og kombinasjonen med en rekke cellegift og målrettede terapier har åpenbare synergistiske effekter. Gjennom selskapets kombinasjon og komplementære kliniske strategier forventes ATG-010 å gi fordeler for slike pasienter. En ny og effektiv behandlingsplan."

selinexor (Xpovio) er en førsteklasses, oral, selektiv atomeksportinhibitor (SINE) forbindelse som binder seg til og hemmer atomeksportprotein XPO1 (også kjent som CRM1) og får tumorundertrykkelsesprotein til å akkumuleres i kjernen, som vil fornye Initiere og forsterke deres tumorundertrykkende funksjon, noe som fører til selektiv apoptose av kreftceller uten betydelig innvirkning på normale celler.

I USA har selinexor (Xpovio) blitt godkjent av FDA for to tumorindikasjoner for behandling av fem ganger ildfast multipelt myelom (MM) og tilbakefall eller ildfast diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), spesielt Det er: (1) Kombinert med deksametason, brukt tidligere for å motta minst 4 behandlinger og er vanskelig å behandle minst 2 proteasomhemmere (PI), minst 2 immunsuppressive midler (IMiD) og et anti-CD38 monoklonalt antistoff. Behandlede pasienter med tilbakefall og ildfast myelomatose (RRMM). (2) For behandling av voksne pasienter med tilbakefall eller ildfast DLBCL som har fått minst 2 systemiske terapier, inkludert DLCBL forårsaket av follikulært lymfom (FL).

Det er verdt å nevne at Xpovio er den første og eneste atomeksportinhibitoren (SINE) godkjent av FDA. Dette legemidlet er også det første godkjente medikamentet for det nye målet for myelom (XPO1) siden 2015. I tillegg er Xpovio også den første orale terapien som er godkjent for behandling av tilbakefall eller ildfast DLBCL.

I juli i år godtok den amerikanske FDA en supplerende ny medikamentapplikasjon (sNDA) fra Xpovio (selinexor), som søker å godkjenne en ny indikasjon for behandling av myelomatose (MM) som tidligere har fått minst en behandling. )pasient. FDA forventes å ta en gjennomgangsavgjørelse i slutten av første kvartal 2021.

Hvis sNDA er godkjent, vil Xpovio gi et viktig supplement til behandlingsmodellen for pasienter med tilbakefall eller ildfast MM. For tiden vurderer Karyopharm potensialet til selinexor for å behandle en serie hematologiske maligniteter og solide svulster i flere kliniske studier fra midten til sent, inkludert myelomatose (MM), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), liposarkom (SEAL) Research), kreft i endometri, tilbakevendende glioblastom.