Gilead/Galapagos Selektiv ATX-hemmer Ziritaxestat Fase 2 av konseptbevisstudien var vellykket!

Det belgiske bioteknologiselskapet Galapagos kunngjorde nylig de positive topplinjeresultatene fra fase 2a NOVESA klinisk studie av ziritaxestat (GLPG1690) for pasienter med diffus systemisk sklerose (dcSSc).

NOVESA er en dobbeltblind, placebokontrollert fase 2a proof-of-concept-studie som evaluerte effekt, sikkerhet og tolerabilitet av ziritaxestat hos 33 pasienter med dcSSc. De fleste pasientene som ble inkludert i studien var kvinner (70 %) i 50-årene, med en gjennomsnittlig varighet på 1,9 år. De fleste pasientene fikk bakgrunn immunsuppressiv terapi under studien. 94 % av pasientene (31 av 33) som fullførte NOVESA-studien fortsatte den langsiktige forlengelsesstudien med åpen etikett.

Dataene viste at ziritaxestat nådde det primære endepunktet i studien: ved den 24. I denne studien ble ziritaxestat generelt godt tolerert. Ingen dødsfall ble rapportert i rettssaken. Alvorlige bivirkninger forekom hos 2 pasienter som tok ziritaxestat, mens 1 pasient i placebogruppen opplevde alvorlige bivirkninger. Begge pasientene i behandlingsgruppen ziritaxestat er fullstendig restituert og deltar fortsatt i den langsiktige forlengelsesstudien.

De detaljerte resultatene av NOVESA-studien vil bli annonsert på en fremtidig medisinsk konferanse. Dr. Walid Abi-Saab, Chief Medical Officer i Galapagos, sa: "Etter å ha vist lovende aktivitet i fase 2 FLORA-studien av idiopatisk lungefibrose (IPF), er vi veldig glade for å se at ziritaxestat er effektiv i mRSS for diffus SSc. En statistisk signifikant forbedring er oppnådd (det primære endepunktet i NOVESA-studien). Det er verdt å legge til grunn at dette er vår første studie i SSc, og effekten på huden i bakgrunnsbehandling med immunsuppressive midler er vanskelig å måle , Vi er fornøyd med resultatene rapportert i dag. Vi vil nå videre analysere dataene til NOVESA for å bestemme neste trinn for SSc, som er en sykdom med alvorlige udekkede medisinske behov.

DcSSc er en alvorlig autoimmun sykdom og en av de høyeste dødsratene blant revmatiske sykdommer. Det er for tiden ingen godkjent legemiddel for å behandle denne sykdommen. I USA og Europa påvirker systemisk sklerose (SSc) ca. 124 000 personer, hvorav kvinnelige pasienter står for flertallet (80 %).

Den kjemiske strukturen av ziritaxestat (bildekilde: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat er et lite molekyl, selektiv autotaxin (ATX) hemmer, utviklet i fellesskap med Gilead Sciences, og er en del av det globale samarbeidet mellom Galapagos og Gilead. ATX er hovedenzymet som produserer lysofosfatatisyre (LPA). LPA er en velkjent pro-fibrose og pro-inflammatorisk lipid som virker gjennom minst 6 G protein parerte reseptorer.

Galapagos brukte sin proprietære måloppdagelsesplattform til å identifisere ATX-målet og utviklet ziritaxestatmolekylet som en hemmer av dette målet. Ziritaxestat har fått Orphan Drug Betegnelse (ODD) i USA og EU når det gjelder idiopatisk lungefibrose (IPF) og SSc. Det blir for tiden studert i IPF globale fase 3 prosjekt (ISABELA), og NOVESA ekspansjonsstudien blir utført for å behandle SSc.