ALKS3831 (olanzapin / samidorphan) er i ferd med å bli godkjent i USA: Behandling av schizofreni / bipolar I lidelse

Alkermes er et fullt integrert irsk biofarmasøytisk selskap dedikert til utvikling av innovative medisiner for behandling av sentralnervesystemet (CNS) sykdommer og svulster. Nylig kunngjorde selskapet de positive avstemningsresultatene fra det felles møtet i US Food and Drug Administration (FDA) Psychotropic Drug Advisory Committee og Drug Safety and Risk Management Advisory Committee. Komiteen møttes for å diskutere det antipsykotiske ALKS3831 (olanzapin / samidorphan), et nytt, atypisk antipsykotisk middel en gang daglig under utvikling for behandling av voksen schizofreni og voksen bipolar type 1 lidelse. Komiteen stemte i fellesskap for at samidorphan meningsfullt reduserte vektøkningen forårsaket av olanzapin (16 stemmer for, 1 stemme mot), og sikkerhetsfunksjonene til ALKS3831 er beskrevet fullstendig (13 stemmer for, 3 stemmer negativt og 1 stemte ikke) .

I tillegg stemte komiteen i fellesskap at stoffetiketten er tilstrekkelig til å redusere risikoen forbundet med effekten av samidorphan opioide antagonister (11 stemmer for, 6 stemmer mot). Legemiddelmerket anbefalt av Alkermes forbyder bruk av ALKS3831 hos opioidavhengige eller kroniske opioidpasienter. Selskapet har også foreslått et omfattende utdanningsprogram som inkluderer formidling av informasjon til potensielle forskrivende leger og farmasøyter.

Selv om anbefalingene fra den felles rådgivende komiteen ikke er bindende, vil de bli vurdert av FDA når de vurderer ALKS3831 New Drug Application (NDA). Tidligere har FDA utpekt ALKS3831 NDA' s" Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) målsettingsdato 15. november 2020.

Den molekylære strukturen til samidorphan (bildekilde: ebiochemicals.com)

ALKD3831 er en to-lags tablett laget av en ny molekylær enhet samidorphan (en ny selektiv μ-opioidreseptorantagonist) og et markedsført antipsykotisk middel olanzapin. Vektøkning og klinisk relaterte metabolske problemer er vanlige bivirkninger av atypiske antiskizofrene. Olanzapin er et effektivt antipsykotisk middel, men dets kliniske bruk er begrenset av den høye forekomsten av vektøkning. ALKD3831 er designet for å gi olanzapin' s kraftige antipsykotiske effekter samtidig som bivirkningene på kroppsvekt og metabolisme reduseres, og forbedrer dermed sikkerheten ved behandlingen.

ALKS3831 er en ny type oral atypisk antipsykotisk, en gang daglig, utviklet for å behandle schizofreni og bipolar lidelse. Legemidlet er designet for å gi effekten av olanzapin og samtidig redusere vektøkning forårsaket av olanzapin. For øyeblikket blir ALKS3831 gjennomgått av det amerikanske FDA, og PDUFA-måldatoen er 15. november 2020. ALKS3831 har 4 faste dosekombinasjoner, som er formulert med en 10 mg dose samidorphan og forskjellige doser olanzapin (5 mg, 10 mg, 15 mg , 20 mg).

Craig Hopkinson, MD, medisinsk sjef og konserndirektør for forskning og utvikling i Alkermes, sa:" I dag er' s gode resultater av det felles rådgivende komitémøtet for pasienter, klinikere og pasientfamilier som kan ha nytte fra nye medisiner for behandling av schizofreni og bipolar lidelse. Det representerer en viktig milepæl. Det personlige vitnesbyrdet som ble delt under dagens offentlige høring, forsterker behovet for behandlinger som vurderer pasientens generelle fysiske og mentale helse. ALKS3831 utviklingsprosjekt er vår kontinuerlige forpliktelse til å gi en voksen gruppe alvorlig psykisk lidelse En del av utviklingen av en ny behandlingsplan. Dagens resultater markerer et viktig skritt i dette prosjektet, og vi ser frem til å samarbeide med FDA når det fullfører gjennomgangen av den nye legemiddelapplikasjonen ALKS3831."

ALKD3831 NDA inkluderer data fra klinisk utviklingsprosjekt ENLIGHTEN (inkludert to viktige fase III-studier ENLIGHTEN-1 og ENLIGHTEN-2) utført hos pasienter med schizofreni, og sammenligner farmakokinetikken til ALKS3831 og det markedsførte legemidlet Zyprexa (olanzapine) Kinetics (PK) brodannende forskningsdata for å støtte behandling av schizofreniindikasjoner, og behandling av bipolar I-lidelsesrelatert bipolar lidelse eller blandede episoder og vedlikehold som et enkelt middel eller som en adjuvant terapi med litium eller natriumvalproat Behandling av bipolar I lidelse.

ENLIGHTEN-1 er en 4-ukers randomisert, dobbeltblind fase III-studie på pasienter med schizofreni som opplever akutte forverringer. Den sammenligner den antipsykotiske effekten, sikkerheten og toleransen til ALKS3831 i forhold til placebo. Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: Sammenlignet med placebogruppen viste de positive og negative symptomskalaene (PANSS) i ALKS3831-behandlingsgruppen en statistisk signifikant reduksjon fra baseline. Studien inkluderte også en olanzapinbehandlingsgruppe, men ikke for å sammenligne effekten eller sikkerheten til ALKS3831 og olanzapin. Forskningsdata viste at sammenlignet med placebogruppen hadde olanzapin-behandlingsgruppen en lignende forbedring i PANSS-poengsummen fra baseline.

ENLIGHTEN-2 er en 6-måneders bok, dobbeltblind fase III-studie utført på pasienter med stabil schizofreni for å evaluere effekten av ALKS3831 og placebo på kroppsvekt. Resultatene viste at studien nådde det vanlige primære endepunktet, noe som indikerer at sammenlignet med olanzapin-behandlingsgruppen hadde ALKS3831-behandlingsgruppen en lavere gjennomsnittlig vektøkning fra baseline ved sjette behandlingsmåned, og ved sjette behandlingsmåned Andelen av pasienter med en vektøkning på ≥10% er lavere.