Zai Lab ripretinib ble inkludert i den prioriterte gjennomgangen av State Drug Administration!

Zai Lab kunngjorde nylig at Center for Drug Evaluation (CDE) fra National Medical Products Administration (NMPA) har gitt KIT / PDGFRa kinaseinhibitor ripretinib den prioriterte vurderingskompetansen for nye legemiddelmarkedsføringsanvendelser. Legemidlet brukes til å behandle voksne pasienter med avansert gastrointestinal stromal tumor (GIST) som har blitt behandlet med 3 eller flere kinasehemmere inkludert imatinib.

Det er verdt å merke seg at i slutten av juli i år ble CStone' s KIT / PDGFRa kinaseinhibitor avapritinib (avapritinib) to nye medikamentoppføringsapplikasjoner for behandling av GIST inkludert i den prioriterte gjennomgangen av CDE.

I henhold til" Tiltak for administrasjon av medikamentregistrering" (Order No. 27 of the State Administration for Market Regulation) implementert av State Drug Administration 1. juli og" Arbeidsprosedyrer for prioritering og godkjenning av Drug Marketing Authorization (Trial)" implementert 7. juli (nr. 82 i 2020), har Kina etablert et prioritert system for evaluering og godkjenning for å fremskynde utviklingen og markedsadgangen til nye medisiner med betydelig klinisk verdi og presserende kliniske behov. I henhold til veiledningen fra disse forskriftsdokumentene, vil godkjenningsavdelingen prioritere gjennomgang og evaluering av legemidler som har oppnådd prioriteringskvalifikasjonskvalifikasjoner for å korte ned gjennomgangen og godkjenningstiden.

Ripretinib er en tyrosinkinasebryterkontrollhemmer som bruker en unik dobbeltvirkningsmekanisme for å regulere kinasebryteren og aktiveringssløyfen, og derved i stor utstrekning hemme KIT- og PDGFRa-mutantkinaser. Ripretinib hemmer de primære og sekundære mutasjoner av KIT ekson 9, 11, 13, 14, 17 og 18 i GIST, og den primære mutasjonen av exon 17 D816V ved systemisk mastocytose (SM). Ripretinib hemmer også de primære mutasjonene i eksonene 12, 14 og 18 av PDGFRa i noen populasjoner av GIST, inkludert D842V-mutasjonen i ekson 18. Legemidlet ble utviklet for å behandle kreftformer drevet av KIT og / eller PDGFRa, inkludert GIST, SM og andre kreftformer.

Reptinib (handelsnavn Qinlock) er godkjent for markedsføring i USA, Canada og Australia for fjerdelinjebehandling av voksne pasienter med avansert GIST, spesielt: voksne pasienter som tidligere har fått 3 eller flere kinasehemmere, inkludert: Iraq Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Det er verdt å nevne at Qinlock er det første nye legemidlet som er godkjent for fjerdelinjebehandlingen av GIST.

I juni 2019 signerte Zai Lab en eksklusiv lisensavtale med Deciphera for å få rett til å utvikle og kommersialisere ripretinib i Stor-Kina (Fastlands-Kina, Hong Kong, Macau og Taiwan). I Kina er det mer enn 30 000 nydiagnostiserte GIST-pasienter hvert år. GIST-pasienter, spesielt de som har utviklet resistens mot tidligere behandlingsregimer, har fremdeles betydelige uoppfylte behov. Basert på den nylige amerikanske FDA-godkjenningen og de utmerkede kliniske data fra INVICTUS-studien (NCT03353753), forventes reputinib å endre dagens status for behandling av GIST-pasienter i Kina.

INVICTUS er en randomisert (2: 1), dobbeltblind, placebokontrollert, internasjonal multisenter fase III-studie, som registrerer totalt 129 pasienter som tidligere har fått flere behandlingsformer (inkludert minst imatinib, sunitinib, Regorafenib) hos pasienter med avansert GIST, evaluert effekten og sikkerheten til Qinlock i forhold til placebo.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: Sammenlignet med placebogruppen hadde Qinlock-behandlingsgruppen en signifikant lengre progresjonsfri overlevelse (median PFS: 6,3 måneder mot 1,0 måneder), og en signifikant reduksjon i risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 85% (HR=0,15, p< 0,0001).="" når="" det="" gjelder="" generell="" overlevelse="" av="" sekundært="" sluttpunkt="" (os),="" var="" behandlingsgruppen="" qinlock="" betydelig="" lengre="" enn="" placebogruppen="" (median="" os:="" 15,1="" måneder="" vs="" 6,6="" måneder),="" og="" risikoen="" for="" død="" ble="" redusert="" med="" 64%="" (hr="0,36," nominell="" p="0,0004));" det="" er="" verdt="" å="" merke="" seg="" at="" os-dataene="" i="" placebogruppen="" inkluderer="" data="" om="" pasienter="" som="" byttet="" til="" qinlock-behandling="" etter="" å="" ha="" fått="" placebo-behandling.="" total="" responsrate="" (orr)="" for="" et="" annet="" sekundært="" endepunkt="" ble="" signifikant="" forbedret="" i="" qinlock-behandlingsgruppen="" sammenlignet="" med="" placebogruppen="" (orr:="" 9,4%="" mot="" 0%,="" p="">

Når det gjelder sikkerhet er de vanligste bivirkningene (GG gt; 20%) hårtap, tretthet, kvalme, magesmerter, forstoppelse, myalgia, diaré, tap av matlyst, palmoplantar røde blodlegemer parestesiasyndrom (PPES) og oppkast . Hos pasienter som fikk Qinlock-behandling forekom bivirkninger som førte til permanent seponering hos 8% av pasientene, doseavbrudd på grunn av bivirkninger skjedde hos 24% av pasientene, og dosereduksjon på grunn av bivirkninger forekom hos 7% av pasientene. Blant pasienter behandlet av Qinlock.

CStone' s KIT / PDGFRa kinasehemmende avapritinib er lisensiert fra Blueprint Medicines. I juni 2018 nådde selskapet en eksklusiv samarbeids- og lisensavtale med Blueprint Medicines, og oppnådde utviklings- og kommersialiseringsrettighetene til tre medikamentkandidater inkludert avapritinib i Stor-Kina (fastlandet, Hong Kong, Macau, Taiwan).

I januar i år ble avapritinib (handelsnavn Ayvakit) godkjent av US FDA for behandling av uomsettelige eller metastatiske voksne GIST-pasienter med mutasjoner i ekson 18 av PDGFRA-genet (inkludert PDGFRA D842V-mutasjonen). Det er verdt å merke seg at FDA i mai i år ga ut et fullstendig svarbrev (CRL) for en ny ny legemiddelsøknad for avapritinib, og nektet å godkjenne den fjerde linjebehandlingen for GIST-indikasjoner.

Det er verdt å nevne at Ayvakit er den første presisjonsterapi som er godkjent for behandling av genomisk definerte GIST-pasienter, og det første svært effektive terapeutiske medikamentet for PDGFRA exon 18 mutant GIST.

Bare tre måneder etter at avapritinib ble godkjent av det amerikanske FDA for markedsføring, har CStone Pharmaceuticals allerede sendt inn nye legemiddelsøknader for avapritinib i Taiwan og Kina. I april i år aksepterte NMPA en ny legemiddelsøknad for avapritinib, og dekket 2 indikasjoner, nemlig: (1) For behandling av pasienter som bærer blodplate-avledet vekstfaktor reseptor alfa (PDGFRA) exon 18 mutasjoner (inkludert PDGFRA D842V-mutasjoner) Voksne pasienter med kirurgisk reseksjon eller metastatisk GIST; (2) Voksne pasienter med fjerde-linje ubeskyttelig eller metastatisk GIST.

Det er omtrent 1-1,5 / 100 000 (14 000-21 000) nydiagnostiserte GIST-pasienter i Kina hvert år, og omtrent 90% av de patogene faktorene til GIST-pasienter er relatert til KIT- eller PDGFRA-genmutasjoner. Den publiserte NAVIGATOR-studien viste at avapritinib hadde en total responsrate (ORR) på 86% hos pasienter med avansert GIST med PDGFRA-ekson 18-mutasjoner (inkludert D842V-mutasjonen), og hos fjerde linje GIST-pasienter nådde ORR 22%.