EU godkjenner Pretomanid til å behandle svært medikamentell resistent tuberkulose, og Fosun Pharma introduserer det for Kina!

Den non-profit medisinforsknings- og utviklingsorganisasjonen TB Alliance (TB Alliance) kunngjorde nylig at EU-kommisjonen (EF) har betinget godkjent den nye forbindelsen Pretomanid som et tre-medikamentelt, seks måneders fullt oralt BPaL (av Bedaquinoline, Pretomanid, Linezolid) Det brukes til behandling av pasienter med omfattende medikamentresistent tuberkulose (XDR-TB) eller multidrugsresistent tuberkulose (MDR-TB) (samlet referert til som" svært medikamentresistent tuberkulose") som er medikamentintolerant eller ikke-responsiv.

Det er verdt å nevne at Pretomanid er det tredje legemidlet mot tuberkulose som er godkjent i løpet av de siste 40 årene, og det er også det første legemidlet mot tuberkulose som er utviklet av en ideell organisasjon. Med denne godkjenningen gir BPaL-programmet en ny, kortere, enklere å administrere og effektiv behandlingsmetode for EUs' s meget medikamentresistent tuberkuloseinfeksjon.

I USA ble Pretomanid godkjent av FDA for de samme indikasjonene nevnt ovenfor i august 2019. Behandlingsalternativer og prognose for pasienter med svært medikamentell resistent tuberkuloseinfeksjon er svært dårlige. Data fra den sentrale fase III-Nix-TB-studien viste at 90% av pasientene nådde en negativ sputumkulturstatus 6 måneder etter å ha mottatt dette korte løpet av full oral BPaL-diett.

I januar i år ga TB Alliance Fosun Pharma' s holding datterselskap Shenyang Hongqi Pharmaceutical en lisens for å selge pretomanid i Kina. Dette samarbeidet er en del av pretomanid' s globale kommersialiseringsstrategi, som er en del av Sanya" BPaL" program. Inngåelsen av denne lisensavtalen fullfører det tidligere samarbeidet mellom TB Alliance, Mylan og Maleods Pharmaceuticals om kommersialisering av BPaL-programmet i andre land. Tre-medikamentet" BPaL" regime bestående av Pretomanid, bedaquilin og linezolid er rettet mot XDR-TB- eller MRD-TB-pasienter, samlet referert til som" høyt medikamentresistent tuberkulose" pasienter.

BPaL-protokollen ble studert i den sentrale fase III-Nix-TB-studien. Denne multisenteret, åpen etikettforsøket, inkluderte 109 voksne XDR-TB- og MRD-TB voksne pasienter som var intolerante eller reagerer ikke på behandling på tre steder i Sør-Afrika. Resultatene som ble publisert i New England Journal of Medicine i mars 2020, viste at 90% av pasientene i Nix-TB-studien hadde en god prognose-vellykket behandling (klinisk infeksjon løst, TB-sputumkultur var negativ). 11 tilfeller (10%) hadde en dårlig prognose, og 98 tilfeller (90%; 95% KI: 83-95%) hadde en god prognose. Det primære effektendepunktet for studien er forekomsten av bivirkninger (bakteriell eller klinisk) eller sykdomsforekomst gjennom oppfølging i 6 måneder etter avsluttet behandling. De fleste pasienter i Nix-TB-studien fikk 6 måneders behandling med BPaL-diett. Behandlingsperioden for 2 pasienter ble utvidet til 9 måneder.

EUs betingede søknad om markedsføringstillatelse inneholder data om 1168 voksne pasienter som har mottatt Pretomanid i 19 kliniske studier som vurderte sikkerheten og effektiviteten til stoffet.

EUs' s betingede godkjenning krever fullføring av langsiktig oppfølging av pasienter i Nix-TB-studien og ZeNix-studien til TB Alliance, som evaluerer sikkerheten og effektiviteten til BPaL-regimet til linezolid ved forskjellige doser og varigheter.

Pretomanid molekylstruktur (bildekilde: Wikipedia)

Tuberkulose (tuberkulose, tuberkulose, TB) er en global sykdom som finnes i alle land og er den ledende smittsomme sykdommen som forårsaker død. Alle typer tuberkulose må behandles med en kombinasjon av medikamenter, og den mest medikamentfølsomme tuberkulosen krever behandling med 4 legemidler mot tuberkulose i 6 måneder. Behandlingsforløpet for XDR-TB eller MDR-TB med behandlingsintoleranse / manglende respons er lengre og veldig komplisert. De fleste XDR-TB pasienter trenger for tiden å ta en kombinasjon av opptil 8 antibiotika (noen trenger daglige injeksjoner) Behandling i 18 måneder eller lenger.

I følge WHO-rapporten, før introduksjonen av nye medisiner for behandling av medikamentresistent tuberkulose de siste årene, var suksessraten for omfattende medikamentresistent tuberkulose (XDR-TB) terapi omtrent 34%, og den for multimedisin -resistent tuberkulose (MDR-TB) terapi var omtrent 55%. .

Pretomanid er en ny kjemisk enhet som tilhører en klasse av forbindelser som kalles nitroimidazosin. Legemidlet er studert alene eller i kombinasjon med andre medisiner mot tuberkulose i 20 kliniske studier. Siden TB-alliansen begynte å utvikle pretomanid i 2002, har stoffet blitt klinisk testet i mer enn 1000 mennesker i 14 land. For tiden er pretomanid godkjent som en oral tablett som en del av BPaL-behandlingen for behandling av XDR-TB eller MDR-TB (samlet referert til som" svært medikamentell resistent tuberkulose") med medikamentintoleranse eller ikke -respons.

I kliniske studier er de vanligste bivirkningene av BPaL-regimet perifer nevropati, kvalme, anemi, oppkast, hodepine, fordøyelsesbesvær, kviser, nedsatt appetitt, forhøyet transaminase og γ-glutamyl transpeptidase, utslett på huden, kløe og magesmerter, muskel- og skjelettsykdommer smerter, forhøyet amylase.