Yoshino jernbærer cefalosporin Fetcroja (cefiderocol) er snart godkjent i EU, har blitt oppført i USA!

Det japanske legemiddelfirmaet Shionogi kunngjorde nylig at European Medicines Agency (EMA) Committee on Human Pharmaceutical Products (CHMP) nylig har gitt ut en positiv vurderingsuttalelse, og anbefaler godkjenning av det nye antibakterielle legemidlet Fetcroja (cefiderocol, cefdil) for behandling voksne pasienter med begrensede regime (18 år og eldre), behandler infeksjoner forårsaket av aerobe gramnegative bakterier. Nå vil CHMP 0010010 # 39; sin vurdering bli evaluert av EU-kommisjonen (EF), som forventes å ta en endelig beslutning om gjennomgang i løpet av de neste 2-3 månedene.

I USA ble cefiderocol (merkenavn: Fetroja) godkjent av FDA november 14, 2019 for behandling av voksne pasienter i alderen 18 år og med begrenset eller ingen behandling alternativer. Behandlingen er forårsaket av følgende mottagelige gramnegative mikroorganismer Komplekse urinveisinfeksjoner (cUTI, inkludert pyelonefritt): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae kompleks. Før dette har cefiderocol blitt tildelt Qualified Infectious Disease Product (QIDP) Qualification, Fast Track Qualification and Priority Review av FDA.

Foreløpig er cefiderocol (merkenavn: Fetroja) solgt i USA. Cefiderocol er det første godkjente antibiotikumet med jernbærerfunksjon, som kan overvinne mange av resistensmekanismene til gramnegative bakterier mot antibiotika ved å hemme dannelsen av peptidoglycan (en viktig del av bakteriecelleveggen). I tillegg er cefiderocol det eneste tilgjengelige antibiotikumet med sterk in vitro-aktivitet mot alle gramnegative bakterier med den høyeste prioritering bestemt av Verdens helseorganisasjon (WHO).

Cefiderocol er godkjent av US FDA og anbefalt av EU CHMP, og er basert på data fra viktige APEKS-cUTI-studier. Dette er en multilands, multisenter, dobbeltblind klinisk studie som evaluerer effekten og sikkerheten til Fetroja og imipenem / cilastatin (IPM / CS) i behandlingen av pasienter med cUTI. Studiens primære sluttpunkt er kurstesten (TOC) Den kliniske responsen og den sammensatte endepunktresponsraten for patogen under besøket.

Resultatene viste at: 72. {{1}}% av pasientene i behandlingsgruppen cefiderocol oppnådde klinisk respons og utryddelse av patogen, og andelen pasienter i behandlingsgruppen IPM / CS var {{ 2}}. {{1}}%. Den justerte forskjellen mellom de to gruppene var 18. 58% (95% CI: {{{{{1 2}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). På TOC-besøket var de kliniske svarprosentene for Fetroja behandlingsgruppe og IPM / CS-behandlingsgruppen like. Når det gjelder alvorlige bivirkninger, var Fetroja behandlingsgruppe {{1 1}}. {{1 2}}}%, og IPM / CS-gruppen var {{ {{1 2}}}}. 1%. De vanligste bivirkningene som forekom hos ≥ 2% Fetroja-behandlede pasienter var diaré, reaksjoner på infusjonsstedet, forstoppelse, utslett, candidiasis, hoste, forhøyede leverprøver, hodepine, hypokalemi, kvalme og oppkast.

cefiderocol molekylstrukturformel (Kilde: eBiochemicals)

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Fetroja / Fetcroja er cefiderocol, som er en ny type jernbærer cefalosporin, som har en unik mekanisme for å trenge gjennom cellemembranen av gramnegative bakterier (inkludert multimedikamentresistente bakterier) og har evnen til å overvinne carbapenicillium Den unike evnen til tre hovedmekanismer for enresistens (endrede porinkanaler, inaktivering av β-laktamase og overdreven produksjon av strømningspumper). Cefiderocol binder seg til jern og transporteres aktivt inn i bakterieceller gjennom den ytre membranen av cellemembranen gjennom det bakterielle jerntransportproteinet. Denne trojanske hestestrategien gjør at cefiderocol kan nå høyere konsentrasjoner i bakteriecelleperiplasmen, binder seg til penicillinbindende proteiner i det periplasmatiske rommet og hemmer bakteriecelleveggssyntese.

In vitro-studier har vist at cefiderocol har sterk aktivitet mot alle gramnegative bakterier med den høyeste prioritering identifisert av Verdens helseorganisasjon (WHO), inkludert viktige karbapenemresistente Gramnegative ikke-fermenterende Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, ildfast karbapenem- resistente Enterobacteriaceae. Cefiderocol er utviklet for bruk ved sykdommer der dødeligheten er høy og det er alvorlige, ikke-medisinske behov.

Antibiotikaresistens (AMR) er en helsebyrde som må løses raskt. Bare i USA og Europa dør 56 000 mennesker av antibiotikaresistente infeksjoner hvert år. Hvis ingen tiltak blir tatt, vil 10 millioner mennesker hvert år dø av antibiotikaresistente infeksjoner, og innen 2050 vil den globale økonomiske belastningen være $ 100 billioner.

Basert på den unike måten å trenge inn i celleveggen til gramnegative bakterier og evnen til å overvinne de flere resistensmekanismene til bakterier mot antibiotika, vil cefiderocol bidra til å fylle et veldig viktig, ikke-utfylt medisinsk behov etter at den er lansert.