Alnylams meget innovative medisin Givlaari er godkjent av EU for å behandle akutt leverporfyri (AHP)!

Alnylam Pharmaceuticals er et industriledende RNAi-terapiselskap. Dets medikament Onpattro (patisiran) ble godkjent av USA og Den europeiske union i august 2018 for arvelig ATTR (hATTR) amyloidose voksne pasienter med stadium 1 eller stadium 2 multiple behandling av nevropati . Denne godkjenningen gjør Onpattro til det første RNAi-stoffet som er godkjent for markedsføring i hele 20 årene siden RNAi-fenomenet ble oppdaget.

Nylig kunngjorde selskapet at EU-kommisjonen (EC) har godkjent det andre RNAi-legemidlet Givlaari (givosiran), som administreres ved subkutan injeksjon for behandling av akutt leverporfyri (AHP) i alderen 12 år og over ungdom og voksne pasienter. I USA har Givlaari mottatt FDA-godkjenning for behandling av voksne pasienter med AHP i november 2019. Det er verdt å nevne at Givlaari er den første og eneste behandlingen som er bevist for å forhindre AHP-angrep, redusere kroniske smerter og forbedre livskvaliteten. Resultatene fra fase III ENVISION-studien viste at Givlaari reduserte forekomsten av porfyri med 74%.

Givlaari er det andre RNAi-stoffet i verden som har fått godkjenning fra Alnylam. Det er også den første globale godkjenningen av GalNAc-koblet RNA-terapi, som markerer en viktig milepæl i utviklingen av genetiske presisjonsmedisiner. I USA har Givlaari blitt godkjent gjennom FDAs prioriterte gjennomgangsprosess og har tidligere blitt gitt gjennombrudd medikamentkvalifikasjoner og foreldreløse legemiddelkvalifikasjoner. På EU-siden har Givlaari blitt godkjent gjennom en fremskyndet evalueringsprosess og har tidligere blitt tildelt prioriterte legemiddelkvalifikasjoner (PRIME) og foreldreløse legemiddelkvalifikasjoner.

Givlaari er utviklet ved å bruke Alnylam 0010010 # 39; s forbedret og stabil kjemisk ESC-GalNAc konjugatteknologi, som kan gjøre subkutan administrasjon mer potent og holdbar, og har en bred terapeutisk indeks. John Maraganore, administrerende direktør i Alnylam, sa: 0010010 quot; Godkjenningen av Civlaari er et historisk øyeblikk for pasienter og familier med denne ødeleggende genetiske sykdommen. Vi er stolte av å frigjøre den andre RNAi innen 18 måneder Legemidlet blir brakt til pasienter i Europa. 0010010 quot;

AHP er en veldig sjelden genetisk sykdom som er preget av svekkende og potensielt livstruende angrep. For noen pasienter kan de kroniske manifestasjonene av sykdommen påvirke den daglige funksjonen og livskvaliteten negativt. Langvarige komplikasjoner av AHP inkluderer kroniske nevropatiske smerter, hypertensjon, kronisk nyresykdom og leversykdom. Givlaari er et revolusjonerende medikament som har vist seg å redusere forekomsten av porfyri-episoder som krever sykehusinnleggelse, akuttbesøk eller intravenøs infusjon av hemklorid hjemme. Legemidlet er for AHP-pasienter, omsorgspersoner og diagnostisk, og legene som behandler disse pasientene gir nytt håp.

Givlaari 0010010 # 39; s godkjenning er basert på de positive dataene fra den kliniske fase III-studien ENVISION, som er den største AHP-intervensjonsstudien noensinne. Studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multinasjonal studie som behandlet 94 AHP-pasienter i 36 kliniske sentre i 18 land. I følge dataene som ble utgitt i mars i år, nådde studien det primære endepunktet og flere sekundære endepunkter. Sammenlignet med placebo, reduserte Givlaari den årlige forekomsten av porfyri hos AHP-pasienter med 70% (95% CI: 60%, 80%). I tillegg viste Givlaari-behandling også en lignende reduksjon i bruken av intravenøst ​​hemoglobin, urotisk nevrotoksisk heme-mellomprodukter aminolevulinsyre (ALA) og galle kromogen (PBG). I denne studien var Givlaari 0010010 # 39; de vanligste bivirkningene (rapportert av minst 20% av pasientene) kvalme (27%)) og reaksjoner på injeksjonsstedet (25%) og andre bivirkninger (forekomst 5% høyere enn placebo) inkluderte utslett, serum Økt kreatinin, økt transaminase og tretthet. Som nevnt tidligere, opplevde en pasient i det kliniske utviklingsprosjektet Givlaari en allergisk reaksjon, som ble løst av medisinsk ledelse.

AHP består av 4 undertyper, som hver er forårsaket av en genetisk defekt som forårsaker en enzymmangel i heme-biosynteseveien i leveren: akutt intermittent porfyri (AIP), arvelig fekal porfyri (HCP), blandet porfyri (VP), ALAD deficiency porphyria (ADP). Disse feilene fører til akkumulering av nevrotoksiske heme-mellomprodukter aminolevulinsyre (ALA) og gallepigmentogen (PBG). ALA anses å være det viktigste nevrotoksiske mellomprodukt, noe som forårsaker sykdomsdebut og vedvarende symptomer mellom angrep. Pasienter med AHP lider ofte av kroniske smerter og utålelige, svekkende sykdommer, og tilgjengelige behandlingsalternativer er begrenset.

Givlaari er et revolusjonerende medikament for behandling av AHP, som er en subkutan RNAi-terapi rettet mot aminolevulinsyresyntase 1 (ALAS 1), utviklet for behandling av akutt leverporfyri (AHP). Legemidlet administreres en gang i måneden, og kan fortsette å redusere de induserte leverenes ALAS 1 -nivåer, og reduserer derved de nevrotoksiske heme-mellomproduktene aminolevulinsyre (ALA) og gallekromogen (PBG) til normale nivåer. Ved å redusere opphopningen av disse mellomproduktene, kan Givlaari effektivt forhindre eller redusere forekomsten av alvorlige og livstruende AHP-angrep, kontrollere kroniske symptomer og redusere sykdomsbyrden. 00 1 00 1 0 nbsp;