Hvor gikk den nye legemiddelutviklingen mot den ekstremt farlige kreften i bukspyttkjertelen?

Kreft i bukspyttkjertelen er ekstremt farlig, og på grunn av spesifisiteten av lesjonen og den sene fasen av sykdommen, er dødeligheten ekstremt høy, og den blir ofte referert til som "kreftkongen". Folk i bransjen hører ofte at venner og slektninger rundt dem lider av sykdommen, og vanligvis alt de kan gi er komfort. Sammenlignet med "store kreftformer" som lungekreft og brystkreft, har legemiddelutviklingen på dette feltet vært ekstremt treg, og det er for tiden ingen ekstremt effektiv legemiddelkombinasjon. Narkotikautvikling over hele verden har fortsatt en lang vei å gå.

Global epidemiologisk analyse

Innenfor EUs medlemsland ble det totale antallet pasienter i 2018 rangert som nummer sju, med nesten 100 000 nye tilfeller, som utgjorde 3,0 % av alle nye kreftpasienter.

I Storbritannia og USA er sykelighetsraten omtrent 1 av 10 000, og dødeligheten av ondartede svulster rangerer fjerde, og sykelighetsraten kan sammenlignes med dødeligheten. I 2015 var det 9921 utbrudd og 9263 dødsfall i Storbritannia. Samlet sett er forekomsten av denne kreftarten relativt høyere i utviklede og industrialiserte land. Alder av utbruddet er konsentrert på 60-80 år, og befolkningen før 45 år er relativt sjelden. Når det gjelder kjønn, er forekomsten av kvinner litt høyere enn for menn, og det globale forholdet er ca 4: 3, men dette gapet er gradvis innsnevring i Storbritannia (2019 litteratur).

Ifølge kreftdata utgitt av National Cancer Center i 2019 var forekomsten av kreft i bukspyttkjertelen i Kina 2,42% i 2015, rangert som nummer 10 i forekomsten av ondartede svulster, mens dødeligheten var 3,64%, rangert som sjette i ondartede tumordødsfall.

Kreftdiagnose og undersøkelsesmetode i bukspyttkjertelen

Diagnostisk test for kreft i bukspyttkjertelen

CA19-9 er en vanlig indikator for diagnosting av kreft i bukspyttkjertelen. Når CA19-9> 37U / ml brukes som en positiv indikator, er følsomheten og spesifisiteten henholdsvis 78,2% og 82,8%. Lewis antigen-negative pasienter sto for 10%, CA19-9 ikke øke, slike pasienter bør kombineres med CA125 og CEA for å hjelpe diagnose. I tillegg foreslår de nye NCCN-retningslinjene at CA19-9 også kan forutsi den kirurgiske reseksjonsraten for kreft i bukspyttkjertelen og bestemme prognosen for operasjonen, og er av stor betydning for å forutsi effekten av kjemoterapi, men nøyaktigheten er ennå ikke bekreftet.

Film grad eksamen

Diagnosemetoder inkluderer bukspyttkjertel CT, MR, PET / CT og ultralyd endoskopi. Den nyeste retningslinjen sletter pankreasfarge Doppler ultralydscreening fra den gamle retningslinjen og justerer laparoskopisk utforskning til metoden for å evaluere bukspyttkjertelrektbarhet.

Patologisk undersøkelse

Patologisk undersøkelse er gullstandarden for diagnostisering av kreft i bukspyttkjertelen. De nye retningslinjene anbefaler at alle pasienter unntatt de som gjennomgår kirurgi, skal få en patologisk diagnose før behandling. Metoder for å skaffe prøver inkluderer: 1) biopsi under EUS eller CT; 2) cytologisk undersøkelse av ascites peeling; eksplorativ biopsi under laparoskopisk eller åpen kirurgi.

Strategier for behandling av medisiner for kreft i bukspyttkjertelen

Kjemoterapi for resectable bukspyttkjertelkreft

I dag anbefales det at disse pasientene skal gjennomgå adjuvant kjemoterapi etter operasjonen, og kjemoterapi er fortsatt førstevalget for behandling. Men for pasienter med god fysisk tilstand anbefaler den nye versjonen av retningslinjen kombinasjonsbehandling tydeligere. Blant dem, monoterapi behandling plan lagt Tiogio og 5-fluorouracil / tetrahydrofolate diett. For pasienter med resectable kreft i bukspyttkjertelen anbefaler NCCN-retningslinjene at pasienter med høyrisikofaktorer også gjennomgår adjuvant kjemoterapi. Høyrisikofaktorene inkluderer tumorbiologiske egenskaper og pasientens fysiske ytelse. Etter operasjonen må du avgjøre om du vil fortsette adjuvant kjemoterapi basert på mdt-evalueringsresultatene.

Kjemoterapi for resectable bukspyttkjertelkreft

Den nye retningslinjen anbefaler neoadjuvant behandling for pasienter med en borderline resectable bukspyttkjertelkreft som er i god fysisk tilstand, og gir fire kjemoterapi regimer. Etter MDT-diskusjonen ble det besluttet om å legge til adjuvant terapi, og pasienter som ikke kunne fjernes kirurgisk etter neoadjuvant behandling, ville fortsette behandlingen i henhold til prinsippet om avansert kjemoterapi mot kreft i bukspyttkjertelen.

Kjemoterapi for inoperabel lokal avansert bukspyttkjertelkreft med fjern metastase

De nye retningslinjene gir førstelinje- og andrelinjekjemoterapi for inoperabel kreft i bukspyttkjertelen. Når førstelinjekjemoterapi brukes til tumorprogresjon, anbefales andrelinjebehandling, og bruk av PD-1 antistoffer nevnes. PD-L1 antistoff er et hett tema de siste årene, og studier har vist at PD-L1 monoklonalt antistoff kan være effektivt og trygt for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. For pasienter som har sviktet første- og andrelinjekjemogift, er det ingen klar kjemoterapiplan, og klinisk forskning anbefales.

Representativ innføring av narkotika

Tigio (andre)

Tigio, et sammensatt preparat bestående av tegafur / jimeropyridin / oteracil kalium, ble godkjent av PMDA for markedsføring så tidlig som i 1999, og ble utviklet og solgt av Dapeng Pharmaceuticals. En randomisert kontrollert fase III klinisk studie (GEST) av tigeo monoterapi, gemcitabin monoterapi og gemcitabin pluss tigeo i behandlingen av lokal avansert og metastatisk bukspyttkjertelkreft viste at gemcitabin pluss tigeo sammenlignet med gemcitabin monoterapi , Effektiviteten av behandling av avansert kreft i bukspyttkjertelen og progresjonsfri overlevelse ble signifikant forbedret, men forskjellen i total overlevelse av pasienter var ikke statistisk signifikant. Påfølgende metaanalyse- og oppsummeringsanalyseresultater viser at GS-regimet kan forlenge den generelle overlevelsen til pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen sammenlignet med gemcitabin med ett middel, slik at det kan brukes som et førstelinjebehandlingsalternativ.

Erlotinib (andre)

Erlotinibhydroklorid ble utviklet i fellesskap av Gene Corporation og Astellas, og ble først godkjent av FDA i november 2004 for notering. Median OS i kombinasjonen med gemcitabin- og placebo- og gemcitabingrupper var henholdsvis 6,5 måneder og 6,0 måneder, median PFS var henholdsvis 3,8 måneder og 3,6 måneder, og ORR var henholdsvis 8,6 % og 7,9 %. . For tiden er gemcitabin + erlotinib et av de førstelinjebehandlingsalternativene for pasienter med lokal avansert eller metastatisk bukspyttkjertelkreft med gode ECOG-score; for pasienter med lokal avansert eller metastatisk bukspyttkjertelkreft med gode ECOG-skår, hvis førstelinjebehandling er basert på fluorouracilbehandling, er gemcitabin + erlotinib et av de andrelinjebehandlingsalternativene.

Irinotecan liposom

I oktober 2015 ble irinotecan liposomer godkjent av FDA for klinisk bruk, og kombinert med fluorouracil og leucovorin for behandling av metastatisk bukspyttkjertelkreft. Data fra en randomisert åpen studie viste at 417 pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen som tidligere hadde fått gemcitabin / gemcitabinbasert kjemoterapi og ikke var effektivt kontrollert, ble sammenlignet med irinotecan liposom + fluorouracil + leucovorin, irinotecan Liposom behandling alene, om overlevelsesperioden er større enn fluorouracil / kalsiumleucovorin pasientgruppen. Resultatene viste at den gjennomsnittlige overlevelsestiden for irinotekan liposom + fluorouracil / folsyrekalsium (6,1 måneder) var signifikant høyere enn for fluorouracil / kalsiumleucovoringruppen (4,2 måneder).

Pabolizumab (andre)

Pembrolizumab ble utviklet av Merck, og ble godkjent av den amerikanske FDA i september 2014, nemlig K narkotika. Data fra en klinisk fase II-studie viste at den eksperimentelle gruppen brukte CXCR4-hemmeren BL-8040 i kombinasjon med K-legemiddel. Blant de 37 rekrutterte pasientene med fremskreden kreft i bukspyttkjertelen var motivet i god stand, og deretter kombinasjonen av BL-040 8040, K-legemidler, fluorouracil, irinotecan, for å evaluere effekten av pasienter med refraktær kreft i bukspyttkjertelen. Nylig har innenlandske bioteknologier og Merck nådd et samarbeid for å i fellesskap evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og antitumoreffekt av FAK-hemmeren IN0018 og Merck PD-1 i kreft i bukspyttkjertelen.