Opdivo+Yervoy kombinert kjemoterapi fikk FDA godkjenning

Bristol-Myers Squibb (BMS) kunngjorde 26.

15. mai godkjente FDA Opdivo + Yervoy som førstelinjebehandling for voksne pasienter med metastatisk NSCLC uten EGFR eller ALK genomtumorabnormiteter og svulster som uttrykker PD-L1 ≥ 1%. Så langt har BMS-kombinasjonsbehandlingen blitt godkjent for pasienter med plateepitel eller ikke-plateepitelkreft uavhengig av korrelasjonen mellom PD-L1-uttrykk.

Godkjenningen var basert på en randomisert, åpen, multisenterfase 3 klinisk studie kalt CheckMate-9LA, som evaluerte Opdivo+Yervoys kombinerte to-syklus platinaholdige dobbeltmiddelkjemoterapi og enkel platinaholdig dobbeltmiddelkjemoterapi kjemoterapi (fire sykluser, etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med pemetreksed) som førstelinjebehandlingseffekt for pasienter med metastatisk eller tilbakevendende NSCLC uavhengig av PD-L1 genuttrykk og histologisk realisering. Totalt 361 pasienter ble rekruttert i behandlingsgruppen til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller behandling i opptil to år. Totalt 358 pasienter ble inkludert i kjemoterapikontrollgruppen, og kvalifiserte ikke-plateepitelpasienter ble senere behandlet med pemetreksed til sykdommen utviklet seg eller toksisitet oppstod. Det primære endepunktet i studien var total overlevelse (OS). Andre endepunkter inkluderte blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR) vurdert progresjonsfri overlevelse (PFS), total responsrate (ORR) og responsvarighet (DR).

Resultatene av den forhåndsspesifiserte interimanalysen viste at i løpet av minst 8,1 måneder med oppfølging, uavhengig av pasientens PD-L1 uttrykk eller tumor histologi, Opdivo + Yervoy kombinert med to sykluser av platina-inneholdende dual-drug kjemoterapi viste bedre enn enkel kjemoterapi OS (HR 0,69; 96,71% konfidensintervall [CI]: 0,55-0,87; P=0,0006) var mOS for de to gruppene 14,1 måneder (95 % KI: 9,5-12,5) og 10,7 måneder (95 % KI: 9,5) -12,5). Kombinasjonsbehandlingen reduserte risikoen for død med 31%, mye høyere enn 21% publisert av Opdivo + Yervoy i Checkmate-227 studien.

I oppfølgingsanalysen på 12,7 måneder HR økte til 0,66 (95 % KI: 0,55-0,80), og mOS-en til de to gruppene var 15,6 måneder (95 % KI: 13,9-20,0) og 10,9 måneder (95 % KI: 9,5-12,5). Blant dem ble risikoen for død av pasienter med PD-L1-nivåer lavere enn 1 % redusert med 38 %, mens risikoen for død av pasienter med PD-L1-nivåer ≥ 1 % ble redusert med 36 %. I løpet av et år var 63 % av pasientene som fikk Opdivo+Yervoy kombinert med et begrenset kurs av platinaholdig kjemoterapi og 47 % av pasientene som fikk platinaholdig kjemoterapi fortsatt i live. I tillegg var ORR for de to gruppene henholdsvis 38 % (95 % KI: 33-43) og 25 % (95 % KI: 21-30).

Opdivo + Yervoy er en unik kombinasjon av immunsjekkpunkthemmere med en potensiell synergistisk mekanisme, rettet mot to forskjellige sjekkpunkter, PD-1 og CTLA-4, for å bidra til å ødelegge tumorceller. Blant dem bidrar Yervoy til å aktivere og spre T-celler, mens Opdivo hjelper eksisterende T-celler med å finne svulster. Visse T-celler stimulert av Yervoy kan bli minne T-celler, noe som kan tillate en langsiktig immunrespons.

Til tross for å fjerne kliniske og regulatoriske barrierer, BMS fortsatt står overfor store utfordringer fra konkurrent Keytruda. De siste tre årene har Merck beslaglagt den globale markedsandelen for kreftfrontlinje. I tillegg til å starte sent, BMS arbeider også med bivirkningene av narkotika i sin kombinasjon terapi. Tim Anderson, analytiker ved Wolfe Research, påpekte: "Opdivo pluss Yervoy selv viser toksisitet. Tilsetning av kjemoterapi vil bare øke toksisiteten. Derfor vil den kommersielle verdien av denne behandlingen avhenge av balansen mellom kliniske fordeler og toksisitet.

Den godkjente rapporten påpekte at Opdivo er relatert til immunmedierte sykdommer, inkludert lungebetennelse, kolitt, hepatitt, endokrine sykdommer, nefritt og nyresvikt, encefalitt, hud og andre bivirkninger, infusjonsrelaterte reaksjoner og embryotoksisk toksisitet. Når Opdivo tilsettes thalidomidanaloger og deksametason, vil det øke dødeligheten til pasienter med myelomatose, og dette legemidlet anbefales ikke utenfor kontrollerte kliniske studier