Vutrisiran i behandlingen av hATTR-amyloidose med polyneuropati: betydelig forbedret nerveskade --- 2/2

-Sammenlignet med placebo, forbedret vutrisiranbehandling Rasch Total Disability Scale (R-ODS). R-ODS er en omfattende 24 pasientvurderingsskala, som bruker en lineært vektet skala for å vurdere begrensninger i aktivitet og sosial deltakelse. Aktivitetsmålinger viste økt aktivitetsintensitet, inkludert evnen til å utføre dagliglivets aktiviteter og sosiale aktiviteter (gjennomsnittlig forskjell i LS fra placebo var 4,3 [2,7,6,0], p=3,26x10-7).

—— Sammenlignet med placebo, hadde pasienter behandlet med vutrisiran et økt nivå av modifisert kroppsmasseindeks (mBMI), noe som indikerer en forbedring i ernæringsstatus i løpet av 9-månedersperioden (gjennomsnittlig forskjell i LS sammenlignet med placebo var 67,8 [43,0, 92,6 ], p=8,46 × 10−8).

—— Sammenlignet med placebo, viste pasienter behandlet med vutrisiran også QoL (EuroQol visuell analog skala, EQ-VAS, egenvurdert helseskår) og nevropatisk svekkelse (NIS) ved vurdering av muskelstyrke, følelse og reflekser. Forbedring (gjennomsnittlig forskjell på EQ-VAS LS med placebo er 9,8 [4,8,14,9], p=0,0001; gjennomsnittlig forskjell på NIS LS med placebo er −13,7 [−17,3, −10,1], p=1,08 x 10−13 ).

—— I de forhåndsspesifiserte hjerteundergruppene og den modifiserte intensjonsbehandlingspopulasjonen (mITT), sammenlignet med placebo, observerte vutrisiranbehandlingsgruppen en forbedring i den eksplorative endepunktets hjertebiomarkør NT-proBNP (måling av hjertetrykk) (hjerteundergrupper) ). Gruppe: justert geometrisk multipel endringshastighet: 0,60 [0,43, 0,82], p=0,0016; mITT -gruppe: justert geometrisk multipel endringshastighet: 0,63 [0,52,0,75], p=9,2 × 10−7).

Pasienter som tidligere har mottatt TTR -stabilisatorer blir behandlet med vutrisian:

Den andre analysen av HELIOS-A-studien viste at mNIS+7 og Norfolk QOL-DN av pasienter behandlet med vutrisiran hadde lignende forbedringer uavhengig av tidligere bruk av TTR-stabilisatorer. Selv om TTR-stabilisatorer ikke var tillatt i begynnelsen av studien, hadde to tredjedeler av pasientene i HELIOS-A-studien tidligere brukt TTR-stabilisatorer. Den vanligste årsaken til avvikling av stabilisatorer er deltakelse i HELIOS-A forskning og sykdomsprogresjon. For forbedring av mNIS+7 i forhold til placebo, for pasienter som ikke tidligere har brukt stabilisatorer, er gjennomsnittlig LS -14,49 (-22,69, -6,29), og for pasienter som tidligere har brukt stabilisatorer, er gjennomsnittlig LS -18,96 ( - 24,77, -13,16). For Norfolk QOL -DN var gjennomsnittlig forskjell i LS fra placebo henholdsvis -23,0 (-32,1, -14,0) og -14,9 (-22,1, -7,6).

I denne studien, under 9 måneders behandling, viste vutrisiran oppmuntrende sikkerhet og toleranse sammenlignet med placebo, uavhengig av om TTR -stabilisatorer ble brukt før. I alle gruppene var alvorlighetsgraden av de fleste bivirkningene mild til moderat, og det var ingen legemiddelrelaterte seponering eller dødsfall.

Vutrisiran er en subkutan RNAi-terapi under utvikling for behandling av ATTR-amyloidose, inkludert arvelig (hATTR) og villtype (wtATTR) amyloidose. Vutrisiran kan målrette og dempe spesifikt messenger-RNA og blokkere det før villtype og mutant transthyretin (TTR) proteiner produseres. Vutrisiran injiseres subkutant hvert kvartal (3 måneder), noe som kan bidra til å redusere avsetning av TTR -amyloid i vevet, fremme fjerning av TTR -amyloid avsatt i vevet og potensielt gjenopprette funksjonen til disse vevene. vutrisiran benytter Alnylam&s Enhanced Stable Chemistry (ESC) -GalNAc-konjugerte leveringsplattform, som har som mål å forbedre styrken og høy metabolsk stabilitet, slik at sjeldne subkutane injeksjoner tillates.

Arvelig transthyretin (hATTR) amyloidose er en arvelig degenerativ og dødelig sykdom forårsaket av mutasjoner i TTR -genet. TTR -proteinet produseres hovedsakelig i leveren og er vanligvis bærer av vitamin A. Mutasjoner i TTR -genet kan forårsake unormal akkumulering av amyloid og skade kroppsorganer og vev, for eksempel perifere nerver og hjerte, noe som kan føre til perifer sensorisk motorisk nevropati , autonom nevropati og/eller kardiomyopati og andre sykdomsmanifestasjoner som er vanskelige å behandle. hATTR amyloidose representerer et sentralt uoppfylt medisinsk behov, med høy sykelighet og dødelighet, med omtrent 50 000 pasienter over hele verden. Median overlevelsestid etter diagnose er 4,7 år, og pasienter med kardiomyopati har en kortere overlevelsestid (median 3,4 år).

Alnylam har lansert et medikament, Onpattro (patisiran), for behandling av hATTR-PN. Legemidlet ble godkjent av den amerikanske FDA i august 2018 og ble det første RNAi -stoffet som ble godkjent for markedsføring på de 20 årene siden RNAi -fenomenet ble oppdaget. Det er egnet for behandling. hATTR-PN voksne pasienter.

Onpattro er et RNAi -legemiddel som injiseres intravenøst ​​og administreres hver tredje uke. Legemidlet er designet for å målrette og dempe spesifikt messenger -RNA (mRNA) og blokkere produksjonen av TTR -protein, noe som kan bidra til å redusere avsetning og fremme klarering av TTR -amyloid i perifert vev og gjenopprette funksjonen til disse vevene.