Verzenio (abemaciclib) nye data: den første CDK4/6-hemmeren for å behandle tidlig høyrisiko brystkreft!--2/2

I oktober 2021 godkjente det amerikanske FDA Verzenio kombinert med endokrin terapi (tamoxifen eller aromatasehemmer) som en adjuvant behandling for HR+/HER2-høyrisiko tidlig brystkreft (EBC) pasienter. Spesifikt: HR+/HER2- EBC-pasienter med positive lymfeknuter, høy risiko for tilbakefall og FDA-godkjente testmetoder som er fastslått å være Ki-67-score ≥20 %. Ki-67 er en markør for celleproliferasjon.

Det er verdt å nevne at Verzenio er den første og eneste CKD4/6-hemmeren godkjent for pasientgruppen ovenfor. I tillegg, i behandlingen av HR+/HER2-EBC, er Verzenio det første legemidlet lagt til adjuvant endokrin behandling godkjent av FDA i løpet av de siste to tiårene. Data fra fase 3 monarchE-studien viste at hos pasienter med HR+/HER2- EBC med positive lymfeknuter og høy risiko for tilbakefall, viste Verzenio kombinert med ET-behandling en statistisk signifikant risiko for tilbakefall av sykdom sammenlignet med standard adjuvans endokrin terapi (ET) Og reduksjon av klinisk betydning.

FDA-godkjenningen er basert på eksisterende bevis fra Verzenio, som tidligere har blitt godkjent for behandling av visse typer HR+/HER2- avansert eller metastatisk brystkreft. Samtidig med denne godkjenningen utvidet FDA også bruken av Verzenio i alle indikasjoner, inkludert mannlige pasienter i kombinasjon med endokrin terapi (ET). Verzenio tablettspesifikasjoner er 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

Denne godkjenningen er basert på resultatene av effektivitetsanalysen til monarchE-prøveundergruppen og ytterligere oppfølging etter hendelsen. I denne analysen fortsetter Verzenio kombinert med ET å vise klinisk signifikante fordeler: For pasienter med høyrisiko kliniske og patologiske egenskaper og en Ki-67-score ≥20 %, vil Verzenio+ET sammenlignet med standard adjuvant ET forårsake brystkreft residiv av kreft eller Risikoen for død ble redusert med 37 % (HR=0,626; 95 %CI: 0,49-0,80), og den absolutte fordelraten for IDFS-hendelsesraten innen 3 år var 7,1 %. I denne analysen var antallet IDFS-hendelser i Verzenio+ET-gruppen 104, mens antallet i ET-gruppen var 158. Dataene for total overlevelse (OS) er ennå ikke modne, og videre oppfølging pågår . I denne studien var bivirkningene i samsvar med de kjente sikkerhetsegenskapene til Verzenio.

Brystkreft er den vanligste kreftformen blant kvinner over hele verden. Det anslås at 90 % av brystkreftene blir diagnostisert på et tidlig stadium. Omtrent 70 % av brystkrefttilfellene er HR+/HER2-, som er den vanligste undertypen. Selv i HR+/HER2-undertypen, er brystkreft en kompleks sykdom, og mange faktorer – for eksempel om kreften har spredt seg til lymfeknutene, de biologiske egenskapene til svulsten – vil påvirke risikoen for tilbakefall .

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Verzenio erabemaciclib, som er en oral målrettet CDK4/6-hemmer som selektivt kan hemme cyclin-avhengig kinase 4/6 (CDK4/6), gjenopprette cellesykluskontroll og blokkere tumorcelleproliferasjon. Ukontrollert cellesyklus er et kjennetegn ved kreft. CDK4/6 er overaktiv i mange kreftformer, noe som fører til ukontrollert celleproliferasjon. CDK4/6 er en nøkkelregulator for cellesyklusen, som kan utløse overgangen til cellesyklusen fra vekstfasen (G1-fasen) til DNA-replikasjonsfasen (S1-fasen). Ved østrogenreseptorpositiv (ER+) brystkreft er overaktiviteten til CDK4/6 svært hyppig, og CDK4/6 er et sentralt nedstrømsmål for ER-signalering. Prekliniske data viser at dobbel hemming av CDK4/6 og ER-signalering har en synergistisk effekt og kan hemme veksten av ER+ brystkreftceller i G1-fasen. Det viser også kliniske bevisabemaciclibkrysser blod-hjerne-barrieren. Hos avanserte kreftpasienter, inkludert brystkreftpasienter, tilsvarer konsentrasjonen av abemaciclib og dets aktive metabolitter (M2 og M20) i cerebrospinalvæsken den ubundne plasmakonsentrasjonen.

Verzenio ble godkjent for markedsføring i oktober 2017 for behandling av pasienter med HR+/HER2- avansert eller metastatisk brystkreft. Legemidlet er egnet for: (1) Kombinert med en aromatasehemmer (AI) som den første endokrine terapien for behandling av postmenopausale kvinner (2) Kombinert med fulvestrant for kvinner som har kommet videre i endokrin terapi; (3) Som monoterapi brukes det til voksne pasienter som har mottatt endokrin terapi og kjemoterapi for å kontrollere metastatisk sykdom, men som har utviklet seg.

For tiden er det mange CDK4/6-hemmere på markedet, i tillegg til Eli Lillys Verzenio, Pfizers Ibrance (palbociclib) og Novartis's Kisqali (ribociclib). I Kina ble Pfizer Ibrance (palbociclib) godkjent i august 2018 og ble den første CDK4/6-hemmeren godkjent i Kina. Legemiddelindikasjonene er: kombinert med aromatasehemmere som innledende endokrin terapi for HR+/HER2- Behandling av postmenopausale kvinner med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.

I desember 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) ble godkjent og ble den andre CDK4/6-hemmeren godkjent i Kina. Legemidlet brukes til å behandle HR+/HER2- lokalt avansert eller metastatisk brystkreft: (1) og aroma Kombinert bruk av enzymhemmere som den innledende endokrine behandlingen for postmenopausale kvinner; (2) Kombinert bruk med fulvestrant for pasienter som har opplevd sykdomsprogresjon etter å ha mottatt endokrin behandling.

8. mars 2021 holdt Eli Lilly en listepressekonferanse i Beijing og Shanghai på samme tid: CDK4/6-hemmer Verzenio (abemaciclib) ble oppført i Kina.