Resultater av fase II-studie av FGFR-hemmere i behandling av kinesiske galleveiskreftpasienter

Nylig kunngjorde Innovent resultatene av fase II-studien avPemigatinibi den kinesiske befolkningen med avansert kolangiokarsinom i form av en plakat i 2021 ESMO. Tidligere ble stoffet's markedsføringssøknad for behandling av avansert kolangiokarsinom akseptert av NMPA 9. juli og ble inkludert i den prioriterte gjennomgangen 12. juli.

Studien er en åpen, enarms, multisenter fase II klinisk studie, som tar sikte på å evaluere svikt iPemigatinibtidligere minst én systemisk behandling, fibroblast vekstfaktor reseptor 2 (FGFR2) genfusjon eller omorganisering Effekt og sikkerhet hos positive kinesiske pasienter med avansert kolangiokarsinom. Det er en innenlandsk brotest av FIGHT-202-studien (INCB 54828-202, NCT02924376).

Fra 29. januar 2021 er den første delen en PK-studie i den kinesiske befolkningen, som inkluderte totalt 3 kolangiokarsinompersoner, og den andre delen inkluderte totalt 31 kolangiokarsinompersoner som var positive for FGFR2-genfusjon eller omorganisering. I henhold til en behandlingssyklus hver 3. uke (to uker med medisinering, en uke med medikamentabstinens) oralt 9 mg (del 1) eller 13,5 mg (del 2) avPemigatinibinntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller tilbaketrekking av informert samtykke osv. Det primære endepunktet for den kliniske studien er objektiv responsrate (ORR) vurdert av IRRC i andre del.

I den andre delen av de 30 pasientene med evaluerbar effekt (1 forsøksperson ble ekskludert fra den evaluerbare populasjonen fordi sentrallaboratoriet fant at FGFR-genmutasjonsoverfloden ikke oppfylte seleksjonskriteriene), oppnådde 15 pasienter sykdomsremisjon , det primære endepunktet ORR nådde 50 % (95 % KI: 31,3 %, 68,7 %). Ved en median oppfølging på 5,13 måneder var 12 pasienter fortsatt i remisjon, og median varighet av remisjon (DOR) var ennå ikke nådd (95 %CI: 3,4, NR). Per datafristen, median progresjonsfri overlevelse (PFS) ) Dataene er ennå ikke modne, bare 6 tilfeller av PFS-hendelser oppsto, og sykdomskontrollraten (DCR) var 100 % (95 % KI: 88,4 %, 100 %).

Sikkerhetsanalysen inkluderte alle 34 pasientene. Fra datoen for dataavbrudd hadde hvert individ rapportert minst én behandlingsrelatert bivirkning (TRAE). Den vanligste TRAE var hyperfosfatemi (73,5 %) og xerostomi. (55,9 %) og alopecia (50,0 %), var forekomsten av TRAE ≥ grad 3 14,7 %. Tre personer rapporterte alvorlige bivirkninger (SAE), som var rektale polypper, unormal leverfunksjon og kolangitt. Det var ingen bivirkninger som førte til død og behandlingsavbrudd under forsøket.

FIGHT-202-studien inkluderte 108 pasienter med kolangiokarsinom med FGFR2-fusjon eller omorganisering. Mottatt emnerPemigatinib13,5 mg oral behandling, ORR var 37 % (95 % KI: 27,94 %, 46,86 %), inkludert 4 tilfeller av fullstendig remisjon (3,7 %) og 36 tilfeller av delvis remisjon (33,3 %), median varighet av remisjon (DOR) var 8,08 måneder (95 % KI: 5,65, 13,14), median progresjonsfri overlevelse (PFS) var 7,03 måneder (95 % KI: 6,08, 10,48), pemigatinib kan forårsake langvarig tumorremisjon, med en median Total overlevelse (OS) var 17,48 måneder (95 % KI: 14,42, 22,93).

Når det gjelder sikkerhet, viser resultatene detpemigatinibtolereres godt. Blant dem er hyperfosfatemi den vanligste bivirkningen, med en forekomst på 58,5%. 68,7 % av forsøkspersonene opplevde bivirkninger av grad 3 eller høyere. I henhold til den foretrukne termen var hypofosfatemi (14,3 %) den hyppigst rapporterte. Andre inkluderte artralgi og oral mukositt (6,1 % hver), magesmerter, tretthet og hyponatremi (alle 5,4 %), annet palme- og plantar hevelsesyndrom og hypotensjon, forekom hos henholdsvis 4,8 % og 4,1 %.

Pemigatiniber en potent og selektiv oral hemmer av FGFR subtype 1/2/3 utviklet av Incyte. I desember 2018 oppnådde Innovent og Incyte et strategisk samarbeid om tre legemiddelkandidater oppdaget og utviklet av Incyte, inkludert pemigatinib, som er i kliniske studier. I henhold til vilkårene i avtalen har Cinda Bio rettighetene til å utvikle og kommersialisere pemigatinib i Fastlands-Kina, Hong Kong, Macau og Taiwan.

I april 2020 fremskyndet FDA godkjenningen av Incyte's Pemazyre for behandling av tidligere behandlet voksent avansert/metastatisk eller uoperabelt FGFR2-genfusjon/omorganisert kolangiokarsinom. I Japan er Pemazyre godkjent for å behandle pasienter som har inoperabel galleveiskreft (BTC) med FGFR2-fusjonsgenet og har blitt forverret etter kjemoterapi. I Europa er Pemazyre godkjent for behandling av FGFR2-fusjon eller omorganisering av lokalt avansert eller metastatisk kolangiokarsinom og voksne pasienter med sykdomsprogresjon etter minst én tidligere systemisk behandling."