Us FDA godkjenner Vyxeos for akutt myeloid leukemi (AML) i pediatrisk populasjon ≥ 1 år gammel

Jazz Pharmaceuticals kunngjorde nylig at U.S. Food and Drug Administration (FDA) har godkjent revisjonen av etiketten til Vyxeos (daunorubicin og cytarabine) for å inkludere en ny indikasjon: for behandling av pasienter ≥1 år gammel, nylig diagnostisert og behandlingsrelatert akutt myelopati. Pediatriske pasienter med akutt myelogen leukemi (t-AML) eller akutt myelogen leukemi (AML-MRC) med endringer relatert til myelodysplasi.

Godkjenningen er basert på sikkerhetsdataene til to kliniske studier med én arm (AAML1421-studien ble utført av Children's Oncology Group (COG) og CPX-MA-1201-studien ble utført av Cincinnati Children's Hospital (CCH)) og tilstrekkelig og god ytelse hos voksne pasienter Bevis på effektivitet av kontrollerte studier.

Robert Iannone, MD, Executive Vice President of Jazz sa: "Hos Jazz mener vi at alle pasienter med komplekse sykdommer fortjener løsninger og jobber hardt for å utvide vitenskapen bak våre terapier for å sikre at det største antallet pasienter kan dra nytte av medisinene våre. Fordeler. Selv om pediatriske pasienter står for en relativt liten andel av det totale antallet AML-pasienter, er det i dette tilfellet behov for mer effektive behandlinger. Med utvidelsen av Vyxeos-merket til den pediatriske befolkningen, demonstrerer Jazz vårt fortsatte engasjement for å utvide kreftforskningen og fokusere på menneskene vi kan ha størst innvirkning på.

Sikkerheten og farmakokinetikken til Vyxeos hos barn og unge voksne er bekreftet i 2 kliniske studier som involverer pasienter med AML eller residurerte/refraktære hematologiske maligniteter. 38 barn i alderen 1-21 år med AML tilbakefall for første gang ble inkludert i fase 1/2 AAML1421-studien utført av COG, og 27 pasienter med tilbakefall/ildfaste hematologiske maligniteter i alderen 1-19 år ble inkludert i CCH. Fase 1 CPX-MA-1201 studie. Ingen av studiene fant en sikkerhetsforskjell basert på alder. Bevisene for å studere effektiviteten av CPX351-301 hos voksne pasienter støtter bruk av Vyxeos for denne indikasjonen.

CPX351-301 er en pivotal fase 3-studie som ble utført hos 309 eldre pasienter (60-75 år) med høyrisiko AML som ikke hadde fått tidligere behandling (innledende behandling). Vyxeos ble kombinert med standard cytarabin + daunorubicin (7+3) kjemoterapiregimer ble sammenlignet. Dataene viste at sammenlignet med kontrollgruppen (7+3) oppnådde den totale overlevelsen (OS) i Vyxeos-behandlingsgruppen en statistisk signifikant forbedring (median OS: 9,6 måneder vs. 5,9 måneder, bilateral p=0,005, HR [95%CI]=0,69[0,52,0,90]), ble frekvensen av fullstendig remisjon betydelig økt (37% vs 26%, p = 0,036), og frekvensen av hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ble økt (34% vs 25%).

Vyxeos har en svart boks advarsel om at stoffet ikke kan erstattes med andre produkter som inneholder daunorubicin og / eller cytarabin. I fase 3-studien var de vanligste bivirkningene (forekomst ≥25 %) blødningshendelser, feber,, hevelse, kvalme, munn- eller halssmerter, diaré, forstoppelse, muskelsmerter, tretthet, magesmerter, dyspné, hodepine, Hoste, tap av appetitt, uregelmessig hjerterytme, lungebetennelse, blodinfeksjon, frysninger, søvnforstyrrelser og oppkast.

Vyxeos er en kombinasjonsbehandling av cytarabin og daunorubicin i forholdet 5:1. De to legemidlene er innkapslet i et nano-skala liposom leveringskjøretøy. Dette nano-skala liposomet levering kjøretøy kan forbedre effekten samtidig begrense risikoen for å ta hvert legemiddel separat.

Vyxeos er utviklet basert på Jazzs proprietære teknologiplattform CombiPlex, som rasjonelt kan designe og raskt evaluere kombinasjonen av kreftmedisiner, kombinere tradisjonell kjemoterapi og molekylære målrettede legemidler for å gi sterkere anti-tumoraktivitet. CombiPlex anerkjenner det mest effektive synergistiske molarforholdet mellom kombinerte legemidler in vitro, og løser samtidig dette molarforholdet i et nanoskala legemiddelleveringskompleks, slik at det kan opprettholde denne optimaliserte kombinasjonen etter administrering for å sikre dette molarforholdet Utsetter tumorvev, kan denne teknologiplattformen løse mange av de grunnleggende ulempene ved konvensjonelle kombinasjonsordninger. , samt de iboende utfordringene som utviklingen av kombinasjonsmedisiner står overfor.

I USA ble Vyxeos godkjent av FDA i august 2017 for de nevnte indikasjonene. Dette er det første markedsførte terapeutiske stoffet for en bestemt type akutt myeloid leukemi (AML). Ved å kombinere to ofte brukte kjemoterapeutiske midler, forbedrer det effekten av kjemoterapi betydelig og forlenger overlevelsestiden til pasienter. Vyxeos er ledsaget av en svart boks advarsel om at det er strengt forbudt å erstatte Vyxeos for andre legemidler som inneholder daunorubicin eller arabinoside. Tidligere har Vyxeos fått foreldreløs narkotikastatus, gjennombruddsstatus og prioritetsgjennomgangsstatus av FDA.

Akutt myeloid leukemi (AML) er en ondartet kreft med unormal spredning av benmargsceller, som manifesteres som en kontinuerlig økning av hvite blodlegemer i blodet. Det er en ondartet sykdom med høy dødelighet. Behandlingsrelatert akutt myeloid leukemi (t-AML) forekommer ofte hos kreftpasienter som får kjemoterapi eller strålebehandling, og forekomsten er så høy som 8%-10% innen 5 år etter behandling. Akutt myeloid leukemi (AML-MRC) med tilhørende endringer i myelodysplasi manifesteres hovedsakelig som blodsystemforstyrrelser og genmutasjoner i benmargsceller. Gjennomsnittlig levetid for disse to typene AML-pasienter er relativt lav. (