US FDA godkjenner Opzelura cream: den første aktuelle JAK-hemmeren --- 2/2

Det primære endepunktet for de to studiene var andelen pasienter som nådde etterforskerens's samlede evaluerings-behandlingssuksess (IGA-TS) ved 8. behandlingsuke, definert som en IGA-score på 0 (fullstendig hud) clearance) eller 1 (nesten fullstendig hudclearance) , og forbedre minst 2 poeng fra grunnlinjenivået. Viktige sekundære endepunkter inkluderer: andelen pasienter hvis eksemområde og alvorlighetsindeksscore ble forbedret med ≥75 % fra baseline-nivået (EASI75) ved 8. behandlingsuke, og andelen pasienter med en forbedring på ≥4 poeng (NRS4) på Pruritus Numerical Rating Scale ved 8. behandlingsuke Andelen pasienter.

Begge studiene møtte de primære og nøkkelsekundære endepunktene: Sammenlignet med behandling med hjelpestoff (ikke-medikamentell krem), opplevde 1,5 % av pasientene i Opzelura-krembehandlingsgruppen betydelig fjerning av hudlesjoner og reduksjon av kløe. De spesifikke dataene er som følger:

——I den 8. behandlingsuken, sammenlignet med vehikelgruppen ([ikke-medikamentell krem]; TRuE AD1: 15,1 %; TRuE AD2: 7,6 %), 1,5 % kremgruppen (TRuE AD1: 53,8 %; TRuE AD2) : 51,3%) En signifikant høyere andel av pasientene oppnådde vellykket IGA-TS-behandling (alle p-verdier<>

——I den 8. behandlingsuken, sammenlignet med vehikelgruppen (TRuE AD1: 24,6 %; TRuE AD2: 14,4 %), var 1,5 % kremgruppen (TRuE AD1: 62,1 %; TRuE AD2: 61,8 %) høyere Andel av pasientene oppnådde EASI75 (eksemområdet og alvorlighetsindeksskåren ble forbedret med ≥75 % fra baselinenivået; begge p-verdiene var mindre enn 0,0001).

——Dataene fra 2 studier viser også at Opzelura-krembehandling har en rask, betydelig og vedvarende effekt på kløe, som er en nøkkelindikator på livskvaliteten til pasienter med atopisk dermatitt. Ved 8. behandlingsuke, sammenlignet med vehikelgruppen (TRuE AD1: 15,4 %; TRuE AD2: 16,3 %), hadde 1,5 % kremgruppen (TRuE AD1: 52,2 %; TRuE AD2: 50,7 %) en høyere andel av The pasientene oppnådde NRS4 (Improvement of Pruritus Numerical Rating Scale score ≥ 4 poeng; henholdsvis: p<0,0001,><0,0001). en="" rask="" reduksjon="" i="" kløe="" ble="" observert="" med="" opzelura="" krembehandling.="" sammenlignet="" med="" vehikelgruppen="" hadde="" 1,5="" %="" kremgruppen="" en="" signifikant="" reduksjon="" i="" itching="" numerical="" rating="" scale="" (nrs)="" innen="" 12="" timer="" etter="" behandling=""><>

——Den generelle sikkerheten til Opzelura-krem i behandlingen av atopisk dermatitt er i samsvar med tidligere forskningsdata. Den totale forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger (TEAE) i to-dose krembehandlingsgruppen og hjelpestoffgruppen i løpet av 8 ukers behandling. Forekomsten av bivirkninger er sammenlignbar. Ingen nye sikkerhetssignaler ble observert.

Ruxolitinib krem ​​er Incyte's patenterte formulering av selektiv Janus kinase 1 og Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) hemmerruxolitinib, designet for aktuell bruk. Ruxolitinib-krem ble utviklet for å: (1) behandle pasienter med mild til moderat atopisk dermatitt (TRuE-AD-prosjektet), (2) behandle ungdom og voksne med vitiligo (TRuE-V-prosjektet). Incyte har de globale rettighetene til å utvikle og kommersialisereruxolitinibkrem.

I oktober 2019 kunngjorde Incyte 52-ukers data fra fase II-studien avruxolitinibkrem i behandling av vitiligo. Tidligere hadde studien nådd det primære endepunktet: Etter 24 ukers behandling, sammenlignet med vehikelkontrollgruppen (ikke-medikamentell krem)-gruppen, hadde ruxolitinib-krembehandlingsgruppen en signifikant høyere andel pasienter med ansiktsvitiligo-alvorlighetsindeksscore enn baseline. ≥50 % (F-VASI50). De siste resultatene ved uke 52 viste at andelen pasienter hvis generelle alvorlighetsindeks for vitiligoområdet var forbedret med ≥50 % fra baseline (T-VASI50) ble evaluert. Sammenlignet med vehikelkontrollen har ruxolitinib-krem forynget hudlesjonene av systemisk vitiligo (repigmentering) en betydelig forbedring, og nådde et viktig sekundært endepunkt i studien. I tillegg etter 52 ukers behandling medruxolitinibkrem 1,5 % to ganger daglig (BID), 58 % av pasientene oppnådde F-VASI50, og 51 % av pasientene oppnådde en forbedring på 75 % (F-VASI75).

Ruxolitinib er den aktive farmasøytiske ingrediensen i Incyte's orale legemiddel Jakafi. Legemidlet er godkjent for 3 indikasjoner i USA: (1) Behandling av voksne pasienter med polycytemi (PV) som har en utilstrekkelig eller intolerant respons på sulfhydryluri; (2) Behandling av middels og høyrisiko voksne pasienter med myelofibrose (MF), inkludert primær MF, post-PV MF, post-essensiell trombocytemi MF; (3) behandling av steroid-refraktær akutt graft-versus-host disease (GVHD) pasienter. Blant dem ble den tredje indikasjonen godkjent av FDA i mai 2019, og det var det første legemidlet godkjent for behandling av denne indikasjonen. Jakafi selges av Incyte i USA, og Novartis selges under merkenavnet Jakavi i markeder utenfor USA.

For tiden utvikler Concert også enruxolitinibmolekyl modifisert med deuterium kjemisk teknologi-CTP-543. I en fase II klinisk studie har det vist sterk effekt i behandlingen av alopecia areata. Alopecia areata er en autoimmun sykdom som forårsaker delvis eller fullstendig hårtap. Den kjemiske deuteriummodifikasjonen av ruxolitinib kan endre dens humane farmakokinetikk, og dermed forbedre bruken som behandling for alopecia areata. I USA har FDA gitt CTP-543 fast track-status for behandling av alopecia areata.