Ultomiris 'nye indikasjon er godkjent av Den europeiske union: Behandling av atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS)!

Alexion er et biofarmasøytisk selskap dedikert til utvikling av nye medisiner mot sjeldne sykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at EU-kommisjonen (EC) har godkjent en ny indikasjon for Ultomiris (ravulizumab) for behandling av pasienter med atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS), spesifikt: har ikke tidligere fått en komplementhemmer Barn og voksne som har blitt behandlet (naiv behandling) eller har fått Soliris (eculizumab) behandling i minst 3 måneder og har bevis for at de svarer på Soliris behandling og har en vekt på ≥10 kg (aHUS).

Når det gjelder medisinering, kan startdosen av Ultomiris gis intravenøst ​​hver 8. uke eller hver fjerde uke (avhengig av kroppsvekt) med start 2 uker etter belastningsdosen. Tidligere har Ultomiris blitt godkjent for behandling av voksne pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).

Det er verdt å nevne at Ultomiris er den første og eneste langtidsvirkende C5-hemmeren som er godkjent for behandling av aHUS, stoffet kan administreres en gang i måneden eller annenhver måned (avhengig av kroppsvekt), kan redusere aHUS-barn og behandlingsbelastningen av voksne har potensialet til å bli den nye standard for omsorg for klinisk aHUS-behandling i Europa. I USA ble Ultomiris godkjent av FDA i oktober 2019 for behandling av aHUS voksne og barn (≥ 1 måned) pasienter for å undertrykke komplement-mediert trombotisk mikroangiopati (TMA). For øyeblikket Ultomiris' søknad om nye indikasjoner for aHUS er under evaluering av japanske regulatorer.

Ultomiris er den første og eneste langtidsvirkende C5-komplementhemmeren som får godkjenning fra myndighetene. I USA og Japan er Ultomiris tidligere godkjent for behandling av voksne pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH); i EU har Ultomiris blitt godkjent for behandling av kliniske symptomer som indikerer høy sykdomsaktivitet og minst 6 behandlinger for Soliris Voksne pasienter med PNH som er klinisk stabile etter måneder.

aHUS er en ekstremt sjelden sykdom som kan forårsake gradvis skade på vitale organer (hovedsakelig nyrene) gjennom skader på blodkarets vegger og blodpropp. aHUS påvirker både voksne og barn. Mange pasienter er kritisk syke på sykehus og trenger vanligvis støtteapparat på intensivavdelingen, inkludert dialyse. aHUS kan forårsake plutselig organsvikt eller sakte funksjonsnedsettelse over tid, noe som kan føre til behov for transplantasjon og i noen tilfeller til og med død. Prognosen for aHUS er dårlig, med 56% av voksne og 29% av barna som utvikler nyresykdom eller død i løpet av ett år etter diagnosen. Derfor, i tillegg til behandling, er rettidig og nøyaktig diagnose viktig for å forbedre pasientens prognose.

Prof. Målet med aHUS-behandling er å undertrykke ukontrollert C5 komplement aktivering (en del av kroppen' s immunsystem) for å forhindre at kroppen angriper seg selv. Kliniske studier har vist at voksne og pediatriske aHUS-pasienter oppnådde umiddelbar og fullstendig C5-undertrykkelse i opptil 8 uker etter den første dosen Ultomiris. Ultomiris I tillegg til de klinisk betydningsfulle fordelene for aHUS-pasienter, gir det også større frihet og reduserer antallet infusjoner betydelig per år."

John Orloff, MD, konserndirektør og leder for forskning og utvikling i Alexion, sa:" Hos Alexion er vårt mål å fortsette å forbedre livene til pasienter og deres familier som er berørt av aHUS og andre alvorlige sjeldne sykdommer. Ultomiris-behandling gir en praktisk 8-ukers dose, og vi tror jeg er dette førstevalget for pasienter fordi det kan gi pasienter større fleksibilitet og høyere livskvalitet, samtidig som det reduserer belastningen for det medisinske systemet i mange land som er for tiden under stort press. I dag markerer' s EU-godkjenning vår innsats. Et viktig skritt for å etablere Ultomiris som en ny standard for omsorg for aHUS-pasientpopulasjonen."

aHUS (Kilde: benthamopen.com)

Den nye aHUS-indikasjonsgodkjenningen er basert på data fra to globale, enarm, open-label studier (en for voksen aHUS og en for barn aHUS). For tiden pågår 2 studier. Atten av 21 tilfeller av primærbehandling med komplementhemmere og 56 av 58 tilfeller av primærbehandling med komplementhemmere ble inkludert i interimsanalysen. Evalueringen av effektiviteten av fullstendig TMA-remisjon blir evaluert ved bruk av hematologiske normaliseringsparametere (antall blodplater og laktatdehydrogenase [LDH]) og forbedring av nyrefunksjonen (målt ved en serumkreatinin> 25% økning fra baseline).

Resultatene viste at i løpet av de første 26 ukene av behandlingen viste 54% av voksne og 77,8% av barna (midlertidige data) fullstendig TMA-remisjon. Ultomiris-behandling normaliserte blodplater hos 84% ​​av voksne og 94% av barna, normalisert LDH (hemolytiske markører) hos 77% av voksne og 90% av barn, og nyrer hos 59% av voksne og 83% av barna (midlertidige data) Funksjonell bedring (for pasienter som fikk dialyse på tidspunktet for innmelding, ble grunnlinjen bestemt etter at de forlot dialyse).

I løpet av 52 ukers oppfølgingsperiode bekreftet ytterligere 4 voksne pasienter og 3 pediatriske pasienter fullstendig TMA-remisjon etter den første 26-ukers evalueringsperioden, noe som resulterte i en total fullstendig TMA-remisjon på henholdsvis 61% og 94% hos voksne og barn. (Midlertidige data), normaliserte LDH (hemolytiske markører) hos 86% av voksne og 94% av barna, og forbedret nyrefunksjon hos 63% av voksne og 94% av barna (midlertidige data) (for pasienter som fikk dialyse ved innmelding var baseline Det bestemmes etter at jeg hadde forlatt dialysen).

Et annet årskull ble også inkludert i den pediatriske studien, med totalt 10 barn som tidligere hadde blitt behandlet med Soliris; kohorten viste at overgangen fra Soliris til Ultomiris-behandling kan opprettholde sykdomsregulering, hematologi og nyreparametere uten å påvirke sikkerheten. .

I disse studiene var de vanligste bivirkningene infeksjoner i øvre luftveier, diaré, kvalme, oppkast, hodepine, høyt blodtrykk og feber. En alvorlig meningokokkinfeksjon forekom hos pasienter som fikk Ultomiris. For å minimere risikoen for pasienter ble det utviklet en spesifikk risikoreduserende plan for Ultomiris, inkludert en risikostyringsplan (RMP).

Ultomiris er en langtidsvirkende C5-komplementhemmer som kan undertrykke C5-proteinet i komplementskaskaden til det menneskelige immunforsvaret. Legemidlet er posisjonert som en oppgradert versjon av Alexion' s blockbuster medisin Soliris (intravenøs infusjon hver 2. uke), som ble godkjent for markedsføring i 2007 og har blitt godkjent for å behandle 4 supers sjeldne sykdommer, nemlig: PNH, atypisk Hemolytisk uremisk syndrom (aHUS), anti-acetylkolinreseptor antistoff-positivt systemisk myasthenia gravis (gMG), anti-AQP4 antistoff-positivt optisk neuromyelitt spektrum lidelse (NMOSD).

For øyeblikket er Alexion sterkt avhengig av Soliris, og mer enn 80% av selskapets salg' kommer fra dette produktet. Soliris er en av verdens dyreste medisiner, priset til opptil $ 500 000 per år. Siden lanseringen har Soliris samlet sett generert mer enn 15 milliarder dollar i salg for Alexion, som også er en av verdens mest solgte foreldreløse medisiner. Bransjen spår at NMOSD-indikasjonen som ble godkjent i august 2019, vil legge til om lag 700 millioner dollar i salg til Soliris.

I tillegg til å utvide Soliris-indikasjonene kontinuerlig, utvikler Alexion også en oppgradert versjon av Ultomiris, som er godkjent for å behandle PNH-indikasjoner i USA, Japan, Europa og USA, og har blitt godkjent for å behandle aHUS i USA Statene og Den europeiske union.

Ultomiris er den første og eneste langtidsvirkende C5-komplementhemmeren som kan administreres en gang hver 8. uke. I en klinisk fase III-studie for behandling av PNH ble Ultomiris tilført hver 2. måned (8. uke) med Soliris hver 2. infeksjon per uke, og oppnådde ikke-underordnethet i alle 11 sluttpunktene.

Bransjen spår at basert på sterke kliniske data og differensierte egenskaper, vil Ultomiris bli den nye standarden for klinisk behandling av PNH og aHUS. Det farmasøytiske markedsundersøkelsesbyrået EvaluatePharma har tidligere spådd at Ultomiris' salget i 2024 vil nå 3,43 milliarder dollar. For tiden promoterer Alexion aktivt Ultomiris markedspenetrasjon, og utvikler også aktivt andre indikasjoner for Ultomiris (inkludert gMG) og utvikler subkutan injeksjon (SC) doseringsform Ultomiris.

Bare nylig har fase III-klinisk studie av SC-doseringsformen (en gang i uken) vært vellykket. Dette nye doseringsproduktet administreres ved subkutan injeksjon og tar omtrent 10 minutter, mens Ultomiris intravenøse preparat (IV) er 1,3-3,8 timer (dose justert i henhold til kroppsvekt).

For øyeblikket evaluerer Alexion også Ultomiris og Soliris behandling av overaktivert inflammatorisk respons hos pasienter med ny coronavirus lungebetennelse (COVID-19).