Amerikansk FDA gir banebrytende legemiddelbetegnelse for ny glukokinase-aktivator TTP399

vTv Therapeutics er et klinisk stadium biofarmasøytisk selskap med fokus på utvikling av oral terapi for behandling av type 1 diabetes og psoriasis. Nylig kunngjorde selskapet at US Food and Drug Administration (FDA) har gitt TTP399 Breakthrough Drug Designation (BTD) som en adjuverende behandling for insulin for behandling av type 1-diabetes.

TTP399 er en ny type oral, hepatisk selektiv glukokinase-aktivator, som for tiden er i klinisk utvikling, som en adjuverende behandling av insulin for å redusere hypoglykemi hos pasienter med type 1-diabetes.

BTD er en ny legemiddelgjennomgangskanal opprettet av FDA i 2012. Den har som mål å akselerere utvikling og gjennomgang for behandling av alvorlige eller livstruende sykdommer, og det er foreløpig klinisk bevis for at stoffet er i ett eller flere Nye medikamenter som har forbedret klinisk signifikante endepunkter betydelig. BTD-oppnådde medisiner kan få nærmere veiledning, inkludert FDA-tjenestemenn på høyt nivå under utviklingen for å sikre at pasientene får nye behandlingsalternativer på kortest mulig tid.

FDA ga TTP399 for å behandle type 1-diabetes BTD, basert på støtte fra de positive resultatene i den nylig annonserte fase 2 SimpliciT-1-studien (NCT03335371). SimpliciT-1 er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, adaptiv studie som evaluerer sikkerheten og effektiviteten til TTP399 som en adjuverende behandling av insulin for behandling av voksen type 1-diabetes.

I denne studien, sammenlignet med placebo, forbedret TTP399-behandling med en oral dose på 800 mg en gang daglig statistisk signifikant blodsukkernivået (HbA1c), og hyppigheten av alvorlig eller symptomatisk hypoglykemi ble klinisk signifikant redusert med 40%. I tillegg, sammenlignet med placebogruppen, oppdaget TTP399-behandlingsgruppen unormale serum- og urinketonnivåer sjeldnere. Disse dataene indikerer at TTP399 har evnen til å redusere HbA1c og redusere risikoen for hypoglykemiske hendelser uten å øke risikoen for ketose. I tillegg reduserte TTP399-behandlingen også den totale daglige måltidsinsulindosen. I denne studien har TTP399 god sikkerhet.

Effekten av TTP399 på blodsukkernivå, insulindosering og sikkerhet

Steve Holcombe, administrerende direktør i vTv, sa:" Denne gjennombruddskvalifiseringen av FDA er en viktig milepæl i utviklingen av TTP399 for behandling av type 1-diabetes. Type 1-diabetes er en alvorlig, livstruende og daglig livslang sykdom. Hypoglykemi er fremdeles den viktigste årsaken til sykelighet og potensiell død ved behandling av type 1 diabetes. Frykten for hypoglykemi hos pasienter og forskrivere hindrer ofte streng blodsukkerkontroll. Denne kvalifiseringen fra FDA fremhever at TTP399 har potensial til å imøtekomme dette alvorlige medisinske behovet. Vi ser frem til å samarbeide med FDA for å fremme utviklingen av TTP399 og starte nøkkelforsøk senere i år."

Under den strenge behandlingsstandarden, forbedret TTP399-behandling blodsukkernivået (HbA1c) betydelig, og økte ikke risikoen for hypoglykemi eller ketoacidose. Dette er en unik observasjon. Hvis det blir bekreftet i større studier, vil det øke potensialet til TTP399 for å hjelpe pasienter med type 1-diabetes trygt å oppnå optimal blodsukkerkontroll.

I tillegg har TTP399 fullført en 6-måneders fase 2-studie på pasienter med type 2-diabetes. I denne studien ble blodsukkernivået (HbA1c) hos pasienter betydelig redusert, og forekomsten av hypoglykemi og hyperlipidemi var ubetydelig lav.

Foreløpig gjennomfører vTv en mekanismestudie for å undersøke effekten av TTP399 på dannelsen av ketonlegemer under insulinuttak hos pasienter med type 1-diabetes, og planlegger å starte en viktig klinisk studie senere i år.

Type 1-diabetes (T1D) er forårsaket av autoimmun ødeleggelse av insulinproduserende holmeceller i bukspyttkjertelen, noe som resulterer i redusert insulinsekresjon og nedsatt blodsukkerkontroll. Mangel på insulin kan føre til unormal behandling av næringsstoffer i kroppen, noe som kan føre til høyt blodsukkernivå. Høyt blodsukker kan føre til diabetisk ketoacidose, som over tid kan føre til komplikasjoner som nyresykdom / svikt, øyesykdom (inkludert synstap), hjertesykdom, hjerneslag, nerveskade og til og med død. På grunn av begrensningene og kompleksiteten til insulinleveringssystemet er det vanskelig for T1D-pasienter å oppnå og opprettholde en balanse i blodsukkerkontrollen. Hypoglykemi er fortsatt en viktig begrensende faktor i blodsukkerhåndteringen. Alvorlig hypoglykemi kan føre til tap av bevissthet, koma, kramper, skader og til og med dødsfall. I tillegg til insulinbehandling er det for tiden begrensede muligheter for behandling av T1D.

Glukokinase (GK) er en nøkkelregulator for glukosehomeostase. Som en fysiologisk glukosesensor endrer den sin konformasjon, aktivitet og / eller intracellulære plassering med endringer i glukosekonsentrasjonen. GK har to hoved unike egenskaper som gjør det til et godt mål for blodsukkerkontroll. For det første er GK-uttrykk hovedsakelig begrenset til vev som krever glukosefølsomhet (hovedsakelig lever- og bukspyttkjertel-β-celler). For det andre kan GK fornemme endringer i blodsukkernivået, regulere endringer i leverglukosemetabolismen, og derved regulere balansen mellom leverglukoseproduksjon (HGP) og glukoseforbruk, og regulere endringer i β-cellesekresjon av insulin.

Konseptet med å aktivere GK for å behandle diabetes er veldig attraktivt fordi det har vist seg å trygt og effektivt normalisere blodsukkeret gjennom en mekanisme som er helt forskjellig fra de nåværende hypoglykemiske legemidlene i dyremodeller av type 1 og type 2 diabetes.