Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics er et biofarmasøytisk selskap dedikert til utvikling og kommersialisering av innovative antiinfeksjonsmedisiner for behandling av alvorlige infeksjoner. Nylig kunngjorde selskapet at resultatene av en post mortem-analyse av data fra den kliniske fase 3 LEAP2-studien som evaluerte det nye antibiotikumet Xenleta (lefamulin) for behandling av samfunnskjøpt bakteriell lungebetennelse (CABP), er publisert i The Journal of Nødsmedisin. Resultatene viste at bruk av oral Xenleta i poliklinikken i 5 dager i stedet for fluorokinolonantibiotikum moxifloxacin (moxifloxacin) hos pasienter med moderat til alvorlig CABP, inkludert eldre pasienter 65 år eller eldre, i stedet for fluorokinolonantibiotikum moxifloxacin (moxifloxacin). (Se: Oral 5-dagers Lefamulin for poliklinisk behandling av samfunnet-ervervet bakteriell lungebetennelse: Post-hoc-analyse av Lefamulin-evaluering mot lungebetennelse (LEAP) 2-prøve.)

I august 2019 ble Xenleta godkjent av det amerikanske FDA for behandling av voksne pasienter med CABP. Det er verdt å nevne at Xenleta er det første intravenøse og orale antibiotikumet med en ny virkningsmekanisme godkjent av FDA de siste 20 årene. For voksne pasienter med CABP representerer det et viktig, nytt, kortvarig og empirisk behandlingsregime for en enkelt middel.

Dr. Frank LoVecchio, den første forfatteren av studien og professor ved University of Arizona og Cliton School of Medicine i Phoenix, Arizona, sa: “Når det gjelder CABP-behandling, kan initiering av passende empirisk oral antimikrobiell terapi i poliklinikker gi betydelig økonomiske fordeler. Og vellykket infeksjonskontroll. Denne analysen viser at for pasienter som kan vurderes til sykehusinnleggelse, enten på grunn av høy alder, komorbiditeter eller vanskelige å behandle patogener, kan de brukes som et 5-dagers monoterapiforløp med oral Xenleta som fluorokinolon for polikliniske alternativer medisiner og effektiv styring."

LEAP-2 studien sammenlignet oral Xenleta (600 mg hver 12. time, 5. dag) med oral moxifloxacin (400 mg hver 24. time, 7. dag) for behandling av lungebetennelse Resultatgruppe (PORT) risikoklasse II-IV CABP voksne pasienter (Inpatients and ambulant patients) effekt og sikkerhet. Studien brukte to typer utfallsvurderinger: tidlig klinisk respons (ECR, sluttpunkt under behandling) og kurbesøk (TOC, sluttpunkt etter behandling). I post mortem-analysen undersøkte forskerne dataene til 310 pasienter som startet poliklinisk behandling: 151 pasienter ble behandlet med Xenleta og 159 pasienter ble behandlet med moxifloxacin. Demografien og de kliniske baselineegenskapene til hver behandlingsgruppe var i utgangspunktet like, noe som stort sett gjenspeilte CABP-pasientpopulasjonen. I denne kohorten er 30% av polikliniske pasienter 65 år og eldre, og ca 15% av polikliniske pasienter er 75 år og eldre. Blant polikliniske pasienter har de fleste pasientene (Xenleta, 77%; Moxifloxacin, 76%) minst én komorbiditet eller risikofaktor, slik som alder (65 år eller eldre), røyking, historie med høyt blodtrykk, forhøyet leverenzymhøyde Høy, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon, historie med astma / kronisk obstruktiv lungesykdom, historie med diabetes eller arytmi), 25% av pasientene i Xenleta-gruppen og 29% av moxifloxacin-gruppen hadde minst tre comorbiditeter eller risikofaktorer.

Resultatene av studien viste at suksessraten for ECR / TOC for polikliniske pasienter som tok Xenleta oralt var veldig høy (91%), som var lik den for polikliniske pasienter som tok moxifloxacin (89% / 90%), inkludert pasienter med PORT risikoklasse III / IV (Xenleta, 89% / 91% vs moxifloxacin, 88% / 91%), pasienter med en CURB-65 score på 2–3 (Xenleta, 87% / 90% vs moxifloxacin 82% / 88%) . I tillegg ble suksessraten for TOC i Xenleta-gruppen (91%) og moxifloxacin-gruppen (90%) opprettholdt til senere oppfølging (dag 30 ± 3).

Lungebetennelse er en lungeinfeksjon som kan være alvorlig og dødelig, spesielt hos eldre pasienter med comorbiditet. I USA er det omtrent 5 millioner tilfeller av lungebetennelse hvert år. Lungebetennelse er den femte viktigste årsaken til sykehusinnleggelse og en av de viktigste årsakene til infeksjonsrelaterte dødsfall. Streptococcus pneumoniae er den vanligste årsaken til bakteriell lungebetennelse i USA. Ifølge data fra SENTRY Antimicrobial Monitoring Program, i USA, er omtrent 30% -60% av Streptococcus pneumoniae (avhengig av region) resistente mot makrolidantibiotika. I en fersk publikasjon ble disse funnene bekreftet; makrolidresistent Streptococcus pneumoniae er signifikant mer vanlig hos polikliniske pasienter og pasienter, blant 329 isolater fra amerikanske sykehus mellom 2018-2019, forholdstallene er henholdsvis så høye som 45,3% og 37,8%. I tillegg til makrolider er fluorokinoloner en annen vanlig behandling for CABP. Dette bredspektrede medikamentet er et effektivt alternativ; imidlertid har fluorokinoloner noen vesentlige sikkerhetsproblemer.

Xenleta representerer den første nye antibiotikakategorien som er godkjent av USA og EU for behandling av sykehuservervet bakteriell lungebetennelse (CABP) de siste 20 årene. Legemidlet har en ny virkningsmekanisme og er sterkt mot de vanligste patogenene til CAP / CABP. Den er aktiv in vitro og har lav tendens til å utvikle resistens mot legemidler. Godkjenningen av Xenleta på markedet markerer en stor fremgang i kampen mot antibiotikaresistens. Legemidlets korte behandlingsforløp, enkeltmedisinregime og to typer intravenøse og orale preparater er tilgjengelige, som vil gi en standard for CAP / CABP. Viktige og presserende behov for empiriske behandlingsalternativer basert på kjerneprinsippene for antimikrobiell behandling.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Xenleta er lefamulin, som er et banebrytende, systemisk administrert, halvsyntetisk pleuromutilin-antibiotika som kan hemme syntesen av bakterielle proteiner, og dets binding har høy affinitet og høy spesifisitet. Og det forekommer på et molekylært sted som er forskjellig fra andre antibiotika. Xenleta' s virkningsmekanisme er forskjellig fra andre godkjente antibiotika, noe som resulterer i en lavere tendens til å utvikle resistens og mangel på kryssresistens med β-laktam, fluorokinolon, glykopeptid, makrolid og tetracyklin antibiotika. Xenleta har et målrettet in vitro aktivitetsspekter som kan bekjempe de vanligste patogene Gram-positive, Gram-negative og atypiske patogener relatert til CAP / CABP, noe som er i tråd med prinsippene for antibakteriell behandling.

Når det gjelder medisiner, kan Xenleta administreres oralt (600 mg hver 12. time) og intravenøs infusjon (150 mg hver 12. time) i et kort løpet på 5-7 dager. Klinikere kan utføre intravenøs eller oral behandling når de starter pasientbehandling for å unngå sykehusinnleggelse, eller de kan overgå fra intravenøs til oral behandling, noe som kan øke utskrivningen. For tiden er gjennomsnittlig sykehusopphold for pasienter med lungebetennelse 3-4 dager. Å unngå sykehusinnleggelse eller tidlig utskrivning er gunstig for pasienter og kan i stor grad spare kostnadene ved det medisinske systemet.