Merck kunngjør data om effekten av ATR-hemmer berzosertib i behandlingen av småcellet lungekreft

12. april kunngjorde Merck (Merck KGaA) den viktigste kliniske utviklingen av berzosertib (M6620). Berzosertib er en potent, selektiv ataksi telangiectasia og Rad3-relatert protein (ATR) hemmer under forskning.

Resultatene av en fase II proof-of-concept-studie (NCT02487095) utført av National Cancer Institute (NCI) viste at berzosertib kombinert med cellegift topotecan er objektiv hos pasienter med tilbakevendende småcellet lungekreft (SCLC), svarresponsen (ORR) var 36% (95% KI: 18,0-57,5; alle var delvise responser), og de fleste pasienter (68,0%) opplevde tumorregresjon. Remisjon ble observert hos både platinasensitive (60,0%) og platinaresistente (30,0%) pasienter. Median responstid (DOR) var 6,4 måneder, og 4 av de 6 platina-resistente SCLC-pasientene (66,7%) hadde en DOR som var større enn 6 måneder. Median progresjonsfri overlevelse (PFS) var 4,8 måneder, og 4-måneders og 6-måneders progresjonsfri overlevelsesrate var henholdsvis 60,0% og 36,0%. Median totaloverlevelse (OS) var 8,5 måneder, og 6-måneders og 12-måneders overlevelsesrate var henholdsvis 68,0% og 32,0%.

NCI gjennomfører også en egen fase II-studie for å evaluere berzosertib kombinert med topotekan og topotekan monoterapi ved behandling av tilbakevendende SCLC (NCT03896503).

Merck startet også en global fase II-studie for å evaluere effekten av berzosertib kombinert med topotekan i behandlingen av tilbakefall platina-resistent SCLC (DDRiver SCLC 250). Den første pasienten har blitt registrert i denne åpne enarmsforsøket, som er planlagt å omfatte omtrent 80 deltakere på omtrent 41 undersøkelsessteder i Asia, Europa og Nord-Amerika.

Topotecan er standard for cellegiftbehandling i andre linje av SCLC og er assosiert med lave remisjonsrater, spesielt ved platinaresistente sykdommer. Resultatene av NCI-studien understreket at SCLC-svulster er utsatt for ATR-hemming på grunn av høye nivåer av replikasjonsstress, og kombinasjonen av berzosertib og topotecan har potensial til å forbedre effekten av topotecan hos cellegiftresistente pasienter. Disse dataene er basert på de publiserte dataene tidlig i fase I av studien, og tidlige data indikerer også at denne kombinasjonsterapien har potensielle fordeler for platina-resistente SCLC-pasienter.

Disse resultatene er i tillegg til resultatene av en åpen, randomisert, fase II-studie (NCI-protokoll 9944) sponset av NCI, som evaluerte effekten av berzosertib kombinert med gemcitabin og gemcitabin i behandlingen av tilbakefall, platina-resistent høy- grad serøs eggstokkreft. Resultatene av studien er publisert i The Lancet Oncology i 2020. Studien ble gjennomført gjennom en egen samarbeidsavtale om forskning og utvikling (CRADA) mellom NCI og Merck, og resultatene viste at fordelene ved å legge til berzosertib i dette behandlingsmiljøet. til gemcitabin inkluderer forbedret progresjonsfri overlevelse. Det er verdt å nevne at denne studien er den første randomiserte studien som vurderer ATR-hemmere mot hvilken som helst svulsttype.