U.S. FDA utvider Incyte/Lilly JAK-hemmer olumiant (baricitinib) nødbruksautorisasjon (EUA)!

Nylig kunngjorde Eli Lilly og partneren Incyte i fellesskap at US Food and Drug Administration (FDA) har utvidet nødbruksautorisasjonen (EUA) for den orale JAK-hemmeren Olumiant (baricitinib), noe som tillater kombinert eller ikke-kombinert brukRemdesivirbrukes til behandling, mens EUA tidligere var begrenset til kombinasjon med remdesivir.

I november 2020 innvilget den amerikanske FDA Olumiant EUA: Kombiner Olumiant med Veklury (Remdesivir) for mistenkt eller laboratoriebekreftet ny koronavirus lungebetennelse (COVID-19), oksygentilskudd / ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilasjon / in vitro Membran lunge oksygenering (ECMO), innlagt voksne og pediatriske pasienter i alderen ≥2 år. Eua anbefalt dose er: Olumiant 4 mg en gang daglig i 14 dager eller til utslipp.

Ilya Yuffa, direktør og president for Eli Lilly Biopharmaceuticals, sa: "Den kombinerte bruken avbaricitinibremdesivir har gitt et behandlingsalternativ for mange pasienter. Under gjeldende autorisert bruk kan det bidra til å forhindre visse covid-19 innlagte pasienter. Gå videre til ventilasjon eller død, og fremskynde utvinningen. Dagens FDA-tiltak gir leger flere behandlingsalternativer for å fortsette å møte de presserende medisinske behovene som denne pandemien medfører. Basert på økende bevis er vibaricitiniber trygg på potensialet som et viktig behandlingsalternativ for covid-19 innlagte pasienter som trenger ekstra oksygen.

FDA utvidet Olumiant EUA basert på data fra fase 3 COV-BARRIER (NCT04421027) studie for behandling av innlagt COVID-19 pasienter. Resultatene fra studien ble kunngjort i april i år. Dataene viste at ved dag 28, selv om studien ikke oppfylte det primære endepunktet, sammenlignet med placebo + standard omsorg (SoC, inkludert kortikosteroider og remdesivir), olumiant + standard omsorg vil Risikoen for død ble redusert med 39% (p = 0,0018).

Olumiants aktive farmasøytiske ingrediens er baricitinib, som er en selektiv og reversibel JAK1- og JAK2-hemmer som tas oralt en gang om dagen. Det er for tiden i klinisk utvikling for behandling av en rekke inflammatoriske sykdommer og autoimmune sykdommer, inkludert revmatoid artritt (RA), psoriasis, diabetisk nefropati, atopisk dermatitt, systemisk lupus erythematosus, etc. Det finnes 4 typer JAK-enzymer, nemlig JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. JAK-avhengige cytokiner er involvert i patogenesen av ulike betennelser og autoimmune sykdommer, noe som tyder på at JAK-hemmere kan være mye brukt i behandlingen av ulike inflammatoriske sykdommer. I kinasedeteksjonstestenbaricitinibviste 100 ganger sterkere hemming mot JAK1 og JAK2 enn JAK3.

Eli Lilly og Incyte inngikk i 2009 en eksklusiv samarbeidsavtale for å utvikle Olumiant og noen påfølgende forbindelser i fellesskap. Så langt har Olumiant blitt godkjent av mer enn 70 land (inkludert USA, EU og Japan) for behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA). I november 2020 fikk Olumiant EU-godkjenning for en ny indikasjon for bruk hos voksne pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt egnet for systemisk behandling.

COV-BARRIER er en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie som evaluerte effekten av oral JAK-hemmer Olumiant (en gang om dagen, 4 mg) kombinert med standardbehandling (SoC) ved behandling av innlagt COVID-19-pasienter. SoC kan omfatte kortikosteroider, antimalariale legemidler, antivirale legemidler og/eller azitromycin. Studien ble lansert i juni 2020 og inkluderte 1525 innlagte pasienter som ikke krevde ekstra oksygen (vanescore [OS] er 4), nødvendig ekstra oksygen (OS 5) eller oksygen med høy strømning /ikke-invasiv ventilasjon (OS 6). Disse pasientene må også ha en økning i minst en inflammatorisk markør, som er en indikator på risikoen for sykdomsprogresjon. I henhold til lokal klinisk praksis fikk alle pasientene SoC-behandling, hvorav 79 % fikk kortikosteroider (hvorav 91 % fikk deksametason), hvorav 19 % fikkRemdesivirved baseline, og noen pasienter fikk begge behandlingene samtidig . I studien ble pasientene randomisert til å få en 4 mg oral dose Olumiant eller placebo en gang daglig i forholdet 1:1 i 14 dager eller til utskrivning.

Resultatene viste at studien ikke nådde statistisk signifikans når det gjelder det sammensatte primære endepunktet. Det sammensatte primære endepunktet ble definert som: etter dag 28 ble andelen pasienter som gikk videre til å motta første ikke-invasive ventilasjon (inkludert høytflytende oksygen) eller invasiv mekanisk ventilasjon (inkludert ekstrakorporeal membranoksygenering [ECMO]) eller døde. Sammenlignet med placebo + SoC behandlingsgruppen (30,5%), olumiant + SoC behandlingsgruppe (27,8%) har en 2,7% mindre sannsynlig å gå videre til ventilasjon (ikke-invasiv eller mekanisk) eller død. Denne forskjellen er ikke statistisk signifikant (forholdstall [OR]=0,85; 95 %KI: 0,67-1,08; p=0,180).

Et forhåndsdefinert sekundært nøkkelendepunkt viste imidlertid at Olumiant+SoC ved dag 28 reduserte risikoen for død betydelig med 39 % sammenlignet med placebo+SoC (nominell p= 0,0018; Olumiant gruppe: 62/764[ 8,1%], placebo gruppe: 101/761[13,3%]; fareforhold [HR]=0,56; 95 %KI: 0,41, 0,77). Numeriske reduksjoner i dødelighet ble observert i alle baseline alvorlighetsgrad undergrupper av pasienter behandlet med Olumiant, og det var mest signifikant hos pasienter som fikk ikke-invasiv mekanisk ventilasjon ved baseline (dødeligheten i Olumiant + SoC-gruppen var 17,5%, og placebo + Dødeligheten i SoC-gruppen var 29,4%; fareforhold [HR]= 0,52; 95% KI: 0.33, 0.80; nominell p-verdi = 0,0065). Det var også en reduksjon i dødeligheten blant forhåndsbestemte undergrupper av pasienter med eller uten kortikosteroidbehandling ved baseline.

I studien var forekomsten av bivirkninger og alvorlige bivirkninger lik i Olumiant-gruppen (henholdsvis 44,5 % og 14,7 %), og placebogruppen (henholdsvis 44,4 % og 18,0 %). Forekomsten av alvorlig infeksjon og venøs tromboembolisme (VTE) var henholdsvis 8,5% og 2,7% i Olumiant-gruppen, og 9,8% og 2,5% i placebogruppen. Det er ikke påvist nye sikkerhetssignaler knyttet til bruk av Olumiant.

Professor E. Wesley Ely, medforsker for COV-BARRIER-studien og meddirektør for Critical Disease Brain Dysfunction and Survival (CIBS) Center ved Vanderbilt University Medical Center, sa: "Nyere kliniske data hjelper oss å bedre forstå Den potensielle rollen tilbaricitinibi behandlingen av visse covid-19 innlagte pasienter, og utvidelsen av EUA representerer et sentralt skritt i kampen mot denne epidemien og vil redde livene til innlagte COVID-19-pasienter.