EU innvilget akselerert evaluering av ganaxolone: behandling av epileptiske anfall relatert til CDKL5-mangel (CDD)!

Marinus Pharma er et farmasøytisk selskap dedikert til å utvikle innovative terapier for å behandle epilepsi sykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at European Medicines Agency (EMA) Committee for Medical Products for Human Use (CHMP) har godkjent en forespørsel om akselerert evaluering av sin ledende legemiddelkandidat ganaxolone for behandling av epileptiske anfall forbundet med CDKL5-mangel (CDD). Det er en sjelden arvelig epilepsi.

Når et farmasøytisk produkt forventes å ha betydelige folkehelsefordeler og terapeutisk innovasjon, vil CHMP gi en akselerert evaluering. Når markedsføringsautorisasjonssøknaden (MAA) er sendt inn og verifisert, kan den akselererte evalueringen forkorte gjennomgangstiden fra 210 dager til 150 dager.

I begynnelsen av august sendte Marinus en ny legemiddelsøknad (NDA) til U.S. Food and Drug Administration (FDA) for bruk av ganaxolone for å behandle CDD-relaterte anfall. Marinus har bedt FDA om å foreta en prioritert gjennomgang. FDA vil utstede et NDA-innleveringsmeldingsbrev før utgangen av tredje kvartal 2021.

CDKL5-mangel (CDD) er en alvorlig og sjelden genetisk sykdom forårsaket av mutasjoner i det syklinavhengige kinaselignende 5 (CDKL5)-genet som ligger på X-kromosomet. CDD er preget av tidlig utbrudd, vanskelig å kontrollere anfall og alvorlig svekket nevroutvikling. For tiden er det ingen godkjent behandling spesielt for CDD.

Ganaxolone kjemisk struktur

Ganaxolone er en positiv allosterisk modulator av GABAA reseptorer. Intravenøse og orale preparater utvikles for tiden for å maksimere behandlingsområdet for voksne og pediatriske pasienter i akutte og kroniske omsorgsmiljøer. Ganaxolone utøver antiepileptika og anti-angstaktiviteter ved å virke på synapser og ekstrasynaptiske GABAA-reseptorer. I mer enn 2 år har ganaxolone studert ulike indikasjoner, behandlingsrelaterte dosenivåer og behandlingsplaner hos mer enn 1800 barn og voksne personer.

Markedsføringsautorisasjonsprogrammet (MAA) for ganaxolone for å behandle CDD-relaterte beslag vil bli støttet av data fra fase 3 Marigold-studien. Dette er en dobbeltblind placebokontrollert studie utført hos 101 pasienter. I studien ble medianfrekvensen for store motoriske anfall i ganaxolonebehandlingsgruppen redusert med 30,7% over 28 dager, mens placebogruppen ble redusert med 6,9%, og nådde det primære endepunktet i studien (p = 0,0036). I marigold open-label forlengelse studien, pasienter som fikk ganaxolone i minst 12 måneder (n = 48) redusert median frekvensen av store motoriske anfall med 49,6%. I denne fase 3-studien ble ganaxolone generelt godt tolerert, og sikkerheten var i samsvar med tidligere kliniske studier. Den vanligste bivirkningen var døsighet.

Kimberly McCormick, Marinus Senior Vice President og Head of Regulatory Affairs, sa: "Vi tror at EMA's akselererte evaluering fremhever potensialet til ganaxolone i å møte de udekkede medisinske behovene til CDD-pasienter og familier. Vi planlegger å sende inn en søknad om markedsføringstillatelse (MAA) innen utgangen av tredje kvartal. ) Og ser frem til å samarbeide med EMA under gjennomgangen av søknaden fra EMA. Hvis det blir godkjent, vil vårt samarbeid med Orion støtte oss i å bringe ganaxolone til det europeiske markedet så snart som mulig til fordel for CDD-pasienter.