Verdens andre RNAi-medikament Givlaari er godkjent av EU

Alnylam Pharmaceuticals kunngjorde nylig at EU-kommisjonen har godkjent Givlaari (givosiran) for behandling av akutt leverporfyri (AHP) hos ungdom og voksne i alderen 12 og over. I USA ble Givlaari godkjent i november 2019 for behandling av voksne pasienter med AHP. Legemidlet administreres med subkutan injeksjon, en gang i måneden, i henhold til den faktiske kroppsvekten (2. 5 mg / kg), administrert av en medisinsk fagperson.

AHP er en ekstremt sjelden genetisk sykdom, preget av svakhet og kan være livstruende. For noen pasienter vil den kroniske manifestasjonen av sykdommen ha en negativ innvirkning på dens daglige funksjon og livskvalitet. AHP er delt inn i 4 undertyper: akutt intermitterende porfyri (AIP), arvelig fekal porfyri (HCP), blandet porfyri (VP) og ALAD deficiency porphyria (ADP). Hver type AHP skyldes en genetisk defekt som gjør at leveren mangler visse enzymer som er nødvendige for å produsere heme, noe som resulterer i akkumulering av porfyrin i kroppen til giftige nivåer.

Givlaari er det første og eneste medikamentet som er bevist for å forhindre AHP-angrep, redusere kroniske smerter og forbedre livskvaliteten. I EU ble Givlaari godkjent gjennom en akselerert evalueringsprosess og ble tidligere tildelt PRIME-kvalifikasjoner. I USA ble Givlaari godkjent gjennom en prioritert gjennomgangsprosess og ble tidligere innvilget en gjennombruddkvalifisering av medikamenter. I tillegg har Givlaari fått status som foreldreløst medikament i både EU og USA.

Denne godkjenningen er basert på de positive dataene fra fase III ENVISION-studien, som er den største AHP-intervensjonsstudien i historien, og som registrerer 94 pasienter i 36 forskningssentre i 18 land rundt om i verden , evaluere effekten og effekten av Givlaari i forhold til placebo-sikkerhet. I studien ble pasienter tilfeldig tildelt i et 1: 1 forhold og ble behandlet med Givlaari eller placebo. Det primære sluttpunktet var reduksjonen i den årlige frekvensen av begynnelsen av sammensatt porfyri hos pasienter med AIP i løpet av 6 måneders behandling. Etter å ha fullført den dobbeltblinde behandlingsperioden, gikk alle kvalifiserte pasienter (99%) inn i utvidelsesperioden ENVISION med open label og fikk Givlaari-behandling. I studien ble sammensatte porfyri-episoder definert som episoder med porfyri som krever sykehusinnleggelse, akuttmedisinsk behandling og intravenøs hemoterapi hjemme.

Resultatene viser at studien nådde det primære endepunktet og flere sekundære endepunkter:

(1) Sammenlignet med placebo reduserte Givlaari-behandlingen den årlige forekomsten av sammensatt porfyri hos AIP-pasienter med 74%; i løpet av 6 måneders behandling var {{{3}}% av pasientene i Givlaari-gruppen ikke sammensatt av porphyria, placebo. Doseringsgruppen var bare 1 6. {{5} }%.

(2) Sammenlignet med placebo forbedret Givlaari betydelig de mest alvorlige daglige smerter rapportert av AIP-pasienter (p 0010010 lt; 0. 05).

(3) Sammenlignet med placebo reduserer Givlaari bruken av heme, og reduserer nivåene av 2 nevrotoksiske heme-mellomprodukter i urin-aminolevulinsyre og gallepigment.

(4) Sammenlignet med placebo rapporterte en høyere prosentandel av pasientene som fikk Givlaari en betydelig forbedring i generell helse, smerte, daglig funksjon og livskvalitet.

(5) Når det gjelder sikkerhet, blant pasientene som fikk Givlaari-behandling, var de vanligste bivirkningene reaksjoner på injeksjonsstedet (36%), kvalme (32. 4 %), tretthet (22. 5%) og andre bivirkninger (forekomsten var høyere enn placebo. minst 10%) inkludert økt transaminase, utslett og nedsatt glomerulær filtreringshastighet .