Den amerikanske FDA ga Roche/AbbVie Venclexta (venetoclax) den sjette banebrytende terapibetegnelsen!

AbbVie og Roche kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har gitt Venclexta (venetoklax) gjennombruddsbehandlingsbetegnelse (BTD), kombinert med azacitidin, for behandling av tidligere ikke mottatt middelrisiko, høy risiko og svært høy risiko (basert på den reviderte International Prognostic Scoring System [IPSS-R] -vurderingen) som har vært behandlet for voksne pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS). I følge IPSS-R er middels risiko, høy risiko og svært høy risiko definert som høyere risiko.

Det er verdt å nevne at dette markerer den sjette BTD somvenetoklaxhar oppnådd på det amerikanske reguleringsområdet. BTD er en ny legemiddelgjennomgangskanal for FDA, som har som mål å fremskynde utvikling og gjennomgang av nye legemidler for behandling av alvorlige eller livstruende sykdommer, og det er foreløpige kliniske bevis på at nye legemidler som kan forbedre tilstanden til sykdommen vesentlig. BTD-oppnådde legemidler kan få nærmere veiledning, inkludert senior FDA-tjenestemenn under forskning og utvikling, og er kvalifisert for rullende gjennomgang og potensiell prioriteringsgjennomgang under gjennomgang for å sikre at pasientene får nye behandlingsalternativer på kortest tid.

MDS er en gruppe sjeldne benmargsrelaterte blodkreftformer som gradvis påvirker benmargens&evne til å produsere normale blodlegemer. Dette kan føre til svakhet, hyppige infeksjoner, anemi og svekkende tretthet. I noen tilfeller kan MDS også utvikle seg til akutt myeloid leukemi (AML). I USA blir omtrent 10 000 mennesker diagnostisert med MDS hvert år, og omtrent 30% av dem vil utvikle AML. Selv om MDS kan forekomme i alle aldre, er det vanligst hos mennesker 60 år og eldre.

MDS har flere klassifiseringer-veldig lav risiko, lav risiko, middels risiko, høy risiko og svært høy risiko (veldig høy risiko), som bestemmes basert på benmargsammensetning, antall blodceller og kromosomforandringer . I henhold til det reviderte International Prognostic Scoring System (ipsS-R) er sykdommer med høyere risiko definert som middels risiko, høy risiko og svært høy risiko. Dette er en risikovurderingsskala som bruker 5 prognostiske indikatorer for å forutsi pasientens sykdomsforløp. Omtrent halvparten (45%) av pasientene har høyrisiko MDS, med dårlig prognose og kort overlevelsestid, med en median overlevelsestid på omtrent 18 måneder.

FDA-tildelingen av venetoclax BTD er basert på midlertidige data fra fase 1b M15-531-studien. Studien undersøker kombinasjonen av venetoclax og azacitidine ved behandling av pasienter med høyere risiko MDS som ikke tidligere har blitt behandlet. I tillegg til fase Ib M15-531-studien, blir kombinasjonen av venetoklax + azacitidin også evaluert i fase 1b M15-522-studien for behandling av pasienter med tilbakefall eller ildfast MDS, og høyere risiko for behandling av nye diagnoser evalueres i den randomiserte fase 3 VERONA -studien MDS -pasienter.

venetoclax kjemisk struktur

venetoklaxer en førsteklasses, oral, selektiv B-celle lymfom faktor-2 (BCL-2) hemmer, utviklet av AbbVie og Roche, og de to partene er i fellesskap ansvarlig for kommersialiseringen av det amerikanske markedet (handelsnavn): Venclyxta), og AbbVie er ansvarlig for kommersialisering av markeder utenfor USA (handelsnavn: Venclyxto). BCL-2-protein spiller en viktig rolle i apoptose (programmert celledød), kan forhindre apoptose av noen celler (inkludert lymfocytter), og er overuttrykt i visse typer kreft, som er relatert til dannelse av medikamentresistens. Venetoclax har som mål å selektivt hemme funksjonen til BCL-2, gjenopprette cellekommunikasjonssystemet og la kreftceller ødelegge seg selv og oppnå formålet med behandling av svulster.

venetoklaxhar blitt godkjent i mer enn 80 land rundt om i verden for behandling av kronisk lymfatisk leukemi (CLL), småcellet lymfom (SLL) og akutt myeloid leukemi (AML). I USA har venetoclax tidligere fått 5 gjennombruddsbehandlingsbetegnelser (BTD) av FDA, en for førstelinjebehandling av CLL, to for tilbakefall eller ildfast CLL, og to for førstelinjebehandling av akutt myeloid leukemi (AML) ).

I Kina,venetoklaxble godkjent i desember 2020 for bruk i kombinasjon med azacitidin til behandling av nydiagnostiserte pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) hos voksne som ikke er egnet for sterk induksjonskjemoterapi på grunn av komorbiditet eller som er 75 år og eldre. venetoclax er Kinas' s første godkjente B-celle lymfom faktor-2 (BCL-2) hemmer, som markerer Kina' AML-feltet har gått inn i en tid med målrettet terapi.