Den amerikanske FDA ga Arrowhead andre generasjon subkutan RNAi terapi ARO-AAT gjennombrudd terapi betegnelse!

Arrowhead Pharmaceuticals kunngjorde nylig at U.S. Food and Drug Administration (FDA) har gitt RNAi-medikamentet ARO-AAT (også kjent som TAK-999) gjennombruddsterapibetegnelse (BTD) for behandling av α-1 antitrypsinmangel (AATD) relatert til sjelden arvelig leversykdom, denne sykdommen kan alvorlig skade leveren og lungene til pasienter. Før dette fikk ARO-AAT også Orphan Drug Betegnelse (ODD) og Fast Track Betegnelse (FTD) gitt av FDA, og ble tildelt ODD av EU-kommisjonen.

ARO-AAT er Arrowheads andre generasjons subkutane RNAi-terapi, som for tiden utvikles i fellesskap med Takeda Pharmaceutical. ARO-AAT er designet for å hemme produksjonen av mutant α-1 antitrypsin (Z-AAT) protein i leveren, som er årsaken til progressiv leversykdom hos AATD-pasienter. Redusere produksjonen av inflammatorisk Z-AAT protein forventes å forhindre progresjon av leversykdom, og kan muliggjøre leverregenerering og reparasjon.

BTD er en ny legemiddelgjennomgangskanal av FDA, som tar sikte på å akselerere utviklingen og gjennomgangen av nye legemidler for behandling av alvorlige eller livstruende sykdommer, og det er foreløpige kliniske bevis på at sammenlignet med eksisterende behandlingsmedisiner, nye legemidler som kan forbedre tilstanden til sykdommen betydelig. BTD-oppnådde legemidler kan få nærmere veiledning, inkludert ledende FDA-tjenestemenn under forskning og utvikling, og er kvalifisert for rullerende gjennomgang og potensiell prioritetsgjennomgang under gjennomgang for å sikre at pasientene får nye behandlingsalternativer på kortest tid.

Javier San Martin, MD, chief medical officer i Arrowhead, sa: "Pasienter med AATD-relatert leversykdom har for tiden ingen andre behandlingsalternativer enn levertransplantasjon. Å oppnå FDAs gjennombruddsterapibetegnelse er en viktig milepæl i forskningsprosjektet ARO-AAT. Arrowhead og oss i Takeda Collaborators har et felles engasjement for AATD-pasienter. Vi har til hensikt å bruke fordelene ved BTD, inkludert forbedret veiledning fra FDA senior tjenestemenn og erfarne anmeldere, for å akselerere utviklingen av ARO-AAT. Vi håper å bringe dette viktig så snart som mulig Medisiner gis til pasienter.

ARO-AAT fase 2 SEQUOIA-studien har nylig fullført registrering av alle 40 pasientene. Arrowhead kunngjorde nylig ARO-AAT2002 Phase 2 open label-studien ved European Association for the Study of the Liver (EASL) International Liver Conference i 2021. De midlertidige resultatene av ARO-AAT2002 Phase 2 Open Label Study er svært oppmuntrende.

Disse midlertidige resultatene indikerer at ARO-AAT fortsetter å redusere produksjonen av giftig mutant Z-AAT-protein, som har blitt identifisert som årsaken til progressiv leversykdom hos AATD-pasienter.

I tillegg har reduksjonen i produksjonen av giftig mutant Z-AAT-protein i løpet av 6 måneder og 12 måneder ført til en rekke viktige signaler knyttet til helbredelse av leversykdommer hos pasienter med leverfibrose forårsaket av AATD. (Hvis du vil ha detaljerte resultater, kan du se EASL-møterapporten: EASL 2021 ARO-AAT2002-presentasjon)

Alpha-1 antitrypsin-assosiert mangel (AATD) er en sjelden genetisk sykdom forbundet med leversykdom hos barn og voksne, og lungesykdom hos voksne. Det anslås at AATD påvirker 1 person for hver 3000-5000 personer i USA og 1 person for hver 2500 personer i Europa. AAT-protein syntetiseres og utskilles hovedsakelig av leverceller, og funksjonen er å hemme enzymer som bryter ned normalt bindevev. Den vanligste sykdomsvarianten, Z-mutanten, har en enkelt aminosyreerstatning som får proteinet til å brettes feil. Mutantproteinet kan ikke effektivt utskilles og aggregater i sfærisk form i leverceller. Dette kan forårsake kontinuerlig levercelleskade, noe som fører til økt risiko for fibrose, skrumplever og hepatocellulært karsinom.

Personer med rene og PiZZ genotyper mangler alvorlig funksjonell AAT, noe som fører til lungesykdom og leversykdom. Lungesykdommer behandles ofte med AAT-intensiv behandling. Intensiv behandling har imidlertid ingen terapeutisk effekt på leversykdom, og det er ingen spesifikk behandling for lever manifestasjoner. Levertransplantasjon er for tiden det eneste effektive behandlingsalternativet, så det er mange udekkede behov på dette feltet.